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替度鲁肽,急性移植物抗宿主病的新选择!

2020-06-22 08:57:45梅斯医学
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核心提示:通过GLP-2治疗可以克服由于GVHD引起的L细胞、肠道干细胞和Paneth细胞缺乏;胃肠道内分泌细胞L细胞数量的降低与GVHD患者的预后较差有关。

  通过GLP-2治疗可以克服由于GVHD引起的L细胞、肠道干细胞和Paneth细胞缺乏;胃肠道内分泌细胞L细胞数量的降低与GVHD患者的预后较差有关。

  急性移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血细胞移植(allo-HCT)后危及生命的并发症。当前使用的GVHD治疗方案主要是靶向供体的免疫系统,近期,《Blood》杂志上表的最新研究,Norona等人探索了一种旨在保护和再生Paneth细胞(PC)和肠道干细胞(ISC)的方法。

  研究人员观察到急性GVHD降低了小鼠和GVHD患者的肠道GLP-2水平。在多个小鼠模型中,使用GLP-2激动剂,替度鲁肽(teduglutide),治疗可减少新发型急性GVHD和类固醇难治性GVHD的发生,且不会影响移植物抗白血病(GVL)的作用。

  在机制上,GLP-2替代促进了PC和ISC的再生,从而增强抗菌肽的产生并引起微生物组变化。 GLP-2扩大肠道类器官,并减少凋亡相关基因的表达。

  在接受allo-HCT的患者中,肠组织活检中L细胞数量少和血清GLP-2水平高与非复发死亡率高有关。

  综上所述,本研究提示L细胞是GVHD的一个靶点,以GLP-2为基础的急性GVHD疗法可通过增加ISC和PC来恢复肠道稳态,而且不影响GVL作用。替度鲁肽有望成为GVHD免疫抑制疗法的新型联合伙伴,可开展临床试验进行验证。

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