骨转移防治，如何选用骨溶解抑制剂双膦酸盐？

　　骨骼是除肺和肝脏外肿瘤最常见的转移部位，以前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌和肺癌最为常见，其次为肾癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤、结肠癌、胃癌和肝癌等。

　　脊柱、骨盆和长骨干骺端是骨转移瘤的好发部位，常见临床表现包括疼痛、病理性骨折、高钙血症、活动障碍/受限、骨髓抑制及脊柱不稳和脊髓、神经根压迫症状。

　　双膦酸盐（BPs）类药物是一类用于防治骨转移和干预恶性肿瘤骨相关事件（SREs）的药物，其可阻止肿瘤转移引起的溶骨型病变、减少骨吸收、减轻骨痛及由骨转移所致的高钙血症及其他SREs，且能减轻抗肿瘤治疗引起的骨丢失（CTIBL），并阻止肿瘤细胞由G2期和M期向S期转换，延长肿瘤细胞在放疗敏感的细胞周期的时段，增强骨转移灶对放疗的敏感性等，可与化疗、分子靶向药物、放疗等常规抗肿瘤治疗及镇痛药物联用。

　　不同双膦酸盐类药的特点是什么？如何使用？会导致哪些不良反应？在使用时有哪些注意事项？跟着本文一起来了解下。

　　双膦酸盐类药物的分代

　　双膦酸盐类药物可紧密地结合在钙化的骨基质上，通过抑制破骨细胞的活性和/或减少破骨细胞的数量，而抑制骨吸收，并降低慢性神经病变及炎症性疼痛等。双膦酸盐类药根据R2侧链是否含氮原子，可分为不含氮双膦酸盐（非N-BPs）和含氮双膦酸盐（N-BPs）；根据上市时间或作用强度，可分为3代。

　　双膦酸盐类药物使用的注意事项

　　双膦酸盐类药不良反应主要有消化道反应、急性期反应、颌骨坏死、肾脏损害、血浆磷酸盐水平降低、低钙血症等。

　　不良反应

　　①消化道反应：如恶心、纳差、腹泻等，主要出现在口服双膦酸盐时。此外，口服双膦酸盐可能会引起食管黏膜损伤和胃十二指肠溃疡，与非甾体抗炎药（NSAIDs）、抗血栓药物同用会加重黏膜损伤。

　　②急性期反应：表现为骨痛、发热、疲乏、寒战及关节痛和肌痛等流感样症状。多出现在使用含氮双膦酸盐时，部分再次使用比例降低。含氮双膦酸盐通过抑制甲羟戊酸途径促使炎症反应代谢产物积累，激活T细胞产生致炎细胞因子而致急性期反应。与含氮双膦酸盐不同，不含氮双膦酸盐可能会有与急性期反应无关的一定抗炎作用。静脉用双膦酸盐时急性期反应发生率由高到低依次为：唑来膦酸、帕米膦酸二钠和伊班膦酸钠，可预防性或治疗性使用NSAIDs缓解，无需停药。

　　③颌骨坏死：多见于使用含氮双膦酸盐者。表现为颌骨血管破坏和继发性骨基质反复感染，出现渐进性骨坏死，可形成脓肿、颌骨外露、口腔瘘管、牙齿松动脱落和疼痛。发生颌骨坏死的风险由高到低依次为：唑来膦酸、帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠和伊班膦酸钠。

　　④肾脏损害：如唑来膦酸。其发生率与使用的双膦酸盐类的种类、间歇期长短、使用持续时间、使用途径及合并用药有关。

　　注意事项

　　①使用双膦酸盐前进行口腔检查，用药期间注意口腔清洁卫生，尽量避免包括拔牙等口腔手术。增加颌骨坏死风险的其他因素有同时化疗、使用糖皮质激素及口腔卫生差、合并牙周疾病和牙周脓肿。

　　②活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎、功能性食管活动障碍者慎用。

　　③有严重口腔疾病或需要接受牙科手术者，不建议使用。

　　④依替膦酸二钠、氯膦酸二钠：慎用于肾功能损害者，禁用于肌酐清除率<35ml/min者；阿仑膦酸钠：禁用于肌酐清除率<35ml/min者；利塞膦酸钠：禁用于致食管排空延迟的食管异常（如食管狭窄或弛缓不能）、肌酐清除率<35ml/min者；伊班膦酸钠、唑来膦酸：低钙血症者慎用，肌酐清除率<35ml/min者禁用。

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