想绝经后不得乳腺癌，年轻时就要远离肥胖！

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　　苗条要坚持！女性20岁后每胖12kg绝经后乳腺癌风险增加31%

　　体重指数（BMI）较高与绝经后乳腺癌风险增加有关，但年轻人高BMI似乎又与绝经后乳腺癌风险降低相关。为了解释这一自相矛盾的现象，最近来自英国的PROCAS研究就分析了女性从少女到老婆婆期间的BMI变化，发现想要远离绝经后乳腺癌的风险，还是苗条点儿好。研究发表在《British Journal of Cancer》上。

　　研究共纳入了47042名年龄在47-73岁之间的女性。中位随访5.6年，共有1142名被诊断为乳腺癌，其中绝经后乳腺癌为829例。

　　分析结果显示，在已进入绝经期的女性中，20岁时的BMI水平与绝经后乳腺癌风险负相关。BMI每增加1个标准差，相应的风险就降低13%（HR 0.87， 95％CI 0.79-0.95）；体重每增加1个标准差，相应的风险就上升23%（HR 1.23， 95％CI 1.14-1.32）。

　　其中，75%的女性在20岁时的BMI<23.4 kg/m2，这些女性的体重每增加12.2kg，绝经后乳腺癌的风险就会增加31%（HR 1.31， 95％CI 1.21-1.42），但在余下20岁时BMI> 23.4 kg/m2的女性中就没有发现这一关系。不过，毕竟肥胖本身就是乳腺癌的危险因素，趁着年轻赶紧胖一点可能得不偿失。

　　02

　　结直肠癌肝转移，同步肝切除还是延迟切除？

　　一项来自法国的多中心前瞻性、开放、随机对照试验发现，对于初始可切除的结直肠癌同时性肝转移患者，同步肝切除与延迟切除虽然在术后主要并发症的发生率上接近，但同步切除患者具有一定程度生存改善的趋势。结果发表在《Annals of Surgery》。

　　该研究共纳入105例患者。最终有85例患者可评估，其中同步切除组39例，延迟切除组46例。

　　结果显示，两组之间主要围手术期并发症发生率无显著差异（同步切除组和延迟切除组分别为49%和46%，调整后的OR：0.84，95%CI 0.35-2.01，p=0.70）。

　　同步切除组和延迟切除组结直肠并发症发生率分别为28%和13% （p=0.08），肝脏部位的并发症发生率分别为15%和17% （p=0.80）。

　　延迟切除组中有8例患者未能进行肝切除，其中6例患者是由疾病进展所致。随机化后2年，同步组和延迟组的总生存（OS）率分别为87.2%和69.6%（p=0.05），无病生存（DFS）率分别为35.9%和17.4%（p=0.05），同步切除组2年OS率和DFS率具有一定改善的趋势。

　　中位随访47个月后，在同步组和延迟组中，中位OS分别为5.9年（95%CI 3.4-未达到）和3.9年（95%CI 2.1-4.9），中位DFS分别为1.3年（95%CI 0.7-2.0）和1.0（95%CI 0.8-1.3）。同步切除组OS仍具有改善的趋势。

　　研究者建议，对于有结直肠癌和可切除同步肝转移的患者，同时切除原发灶和肝转移的手术方式是可以接受的，但某些复杂结直肠癌切除及肝大部分切除的病例仍需要谨慎选择。

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　　度伐利尤单抗用于不同PD-L1水平肺癌的生存获益如何？PACIFIC研究亚组分析来了

　　PACIFIC研究证明，对于不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，度伐利尤单抗的加入显著改善了同步放化疗患者的无进展生存（PFS）和OS，且安全性良好。日前，根据肿瘤细胞（TC）PD-L1表达水平对PACIFIC研究进行的亚组分析表明，度伐利尤单抗在所有亚组中均延长了同步放化疗患者的PFS，且除了TC<1%人群外OS也得到明显延长。研究发表于《Annals of Oncology》。

　　研究中有709名患者随机接受了度伐利尤单抗（n=473）或安慰剂（n=236）。可评估PD-L1表达的患者有451（63％）例，其中：TC≥25％、<25％、≥1％、<1％和1%-24％的比例分别为35％、65％、67％、33％和32％。截至2019年1月31日，中位随访时间为33.3个月。

　　PFS方面，在所有亚组使用度伐利尤单抗均较安慰剂有显著延长（HR，95％CI；中位PFS）：

　　TC≥25％：0.41，0.26-0.65；17.8个月 vs 3.7个月；

　　TC<25％：0.59，0.43–0.82; 16.9个月 vs 6.9个月；

　　TC≥1％：0.46，0.33–0.64; 17.8个月 vs 5.6个月；

　　TC<1％：0.73，0.48–1.11; 10.7个月 vs 5.6个月；

　　TC 1%–24％：0.49，0.30–0.80; 未达到 vs 9.0个月；

　　TC未知人群：0.59，0.42-0.83; 14.0个月 vs 6.4个月。

　　OS方面，度伐利尤单抗在大多数亚组中均表现出明显的生存优势，仅在TC<1%人群中有所例外（HR，95％CI；中位OS）：

　　TC≥25％：0.50，0.30–0.83; 未达到 vs 21.1个月；

　　TC<25％：0.89，0.63–1.25; 39.7个月 vs 37.4个月；

　　TC≥1％：0.59，0.41-0.83; 未达到 vs 29.6个月；

　　TC 1%-24％：0.67，0.41-1.10; 43.3 vs 30.5个月；

　　TC未知人群：0.60，0.43-0.84; 44.2 vs 23.5个月；

　　TC<1％：1.14，0.71–1.84; 33.1 vs 45.6个月。

　　这项研究结果表明，度伐利尤单抗对于不同PD-L1表达水平患者均有PFS上的获益；除TC PD-L1<1％以外的所有患者在OS上也有获益。

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　　25岁之前罹患结肠癌预后更差！

　　MD安德森癌症中心Andrea A. Hayes-Jordan等的一项回顾性分析显示，与>25岁的成人结肠癌患者相比，≤25岁的儿童/青少年结肠癌患者的复发和死亡风险明显更高。研究结果发表于《Journal of the American College of Surgeons》。

　　该分析纳入94例≤25岁（中位诊断年龄为21岁）的结肠癌患者以及765例在25岁之后诊断结肠癌的患者。

　　结果显示，与>25岁的年长患者相比，≤25岁的年幼患者的3年OS率显著更低（90% vs 41.9%，P<0.0001），死亡风险升高2倍多（HR=3.592，P<0.0001）。

　　年幼患者的3年RFS率也明显更低（78% vs 32%，P<0.0001），复发或死亡风险升高1倍多（HR=2.31，P<0.0001）。

　　针对各分期的5年OS率分析显示，年幼组与年长组相比，I期疾病患者的5年OS率相似（100% vs 96%，P=0.793），但II期（64% vs 90%，P<0.0001）、III期（58% vs 85%，P<0.0001）和IV期（16% vs 55%，P<0.0001）患者的5年OS率显著更低。

　　与上述结果相似，年幼组和年长组的各分期5年RFS率为：

　　I期：100% vs 95%；

　　II期：55% vs 85%（P=0.0002）；

　　III期：31% vs 73%（P<0.0001）；

　　IV期：5% vs 27%（P<0.0001）。

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　　多发性骨髓瘤，Daratumumab静脉注射还是皮下注射？

　　在多发性骨髓瘤的治疗中，静脉注射Daratumumab所需时间较长，且与输注相关的副反应较多，影响患者的生活质量。皮下注射Daratumumab被认为更易于给药且引起药物相关反应较少。在COLUMBA研究中，研究者对比了Daratumumab静脉注射与皮下注射的效果。

　　研究者招募了522名接受过至少三个疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者（年龄≥18岁），主要研究终点是总缓解率（ORR）和最大谷浓度（C谷）。

　　中位随访7.5个月后，皮下注射组263例患者中有108例（41%）达到OR，静脉注射组259例中96例（37%）达到OR。皮下注射组最大C谷为593μg/mL，静脉注射组最大C谷为522μg/mL。

　　安全性上，最常见的3级和4级不良事件是贫血，皮下注射组中可评估安全性的患者中有34名（13%）发生贫血，静脉注射组有36（14%）名患者发生贫血。两组中性粒细胞减少症发生率分别为13%和8%，血小板减少症发生率均为14%。肺炎是唯一的严重不良事件，皮下注射组有7（3%）名患者发生肺炎，静脉注射组有11（4%）名患者发生肺炎。

　　研究者表示，就复发和难治性多发性骨髓瘤患者而言，皮下注射Daratumumab在疗效和药代动力学方面均不逊于静脉注射Daratumumab，且具有更高的安全性。或许未来皮下注射可以成为Daratumumab治疗的更佳方案。

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　　母乳喂养可降低总体卵巢癌风险24%

　　来自哈佛医学院和Dana-Farber癌症研究所的Ana Babic等进行的一项汇总分析发现，母乳喂养可降低总体卵巢癌风险以及致死性最高的高级别浆液性卵巢癌风险，提示母乳喂养可能是独立于妊娠的一种潜在可改变的卵巢癌危险因素。研究发表在《JAMA Oncology》杂志。

　　这项分析共纳入来自13项病例对照研究的9973名有过分娩经历的卵巢癌女性[平均年龄为57.4岁，标准差（SD）为11.1岁]，以及13843里健康对照者（平均年龄为56.4岁，SD为11.7岁）。数据收集时间为1989年11月至2009年12月。

　　结果发现，母乳喂养与浸润性卵巢癌风险降低24%（OR=0.76；95%CI 0.71-0.8）相关。

　　而且，无论分娩过几次，母乳喂养均与浸润性卵巢癌风险降低相关，特别是高级别浆液性癌 (OR=0.75；95%CI 0.7-0.81)和子宫内膜样癌 (OR=0.73；95%CI 0.64-0.84；透明细胞瘤(OR=0.78；95%CI 0.64-0.96)风险也显著降低。

　　研究还发现，母乳喂养即使不超过3个月也可以降低卵巢癌风险，如果延长母乳喂养的时间，则可以进一步降低卵巢癌风险。具体而言，母乳喂养1~3个月、3~6个月、6~9个月、9~12个月和≥12个月，分别与卵巢癌风险降低18%(OR=0.82；95%CI 0.76-0.88)、25% (OR=0.75；95%CI 0.69-0.82)、31%(OR=0.69；95%CI 0.62-0.76)、34%(OR=0.66；95%CI 0.58-0.76)和34% (OR=0.66；95%CI 0.58-0.75)相关。

　　母乳喂养降低卵巢癌风险的获益在10年内最大(OR=0.56；95%CI 0.47-0.66)，虽然之后获益有所减小，但在长达30多年后仍有持续获益 (OR=0.83；95%CI 0.77-0.9)。

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　　罕见尿路上皮癌：铂类辅助化疗可使复发风险减半

　　近日，英国皇家普雷斯顿医院Rosemere癌症中心的Alison Birtle等进行的POUT研究结果发现，对于局部晚期上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者，与单纯观察相比，在肾输尿管切除术后90天内给予吉西他滨联合铂类化疗可使其复发风险降低约一半，提示以铂类为基础的化疗应考虑作为此类患者肾输尿管切除术后的新标准治疗方案。研究结果发表在《The Lancet》。

　　POUT是一项III期、开放标签、随机对照试验，共纳入来自英国57家医院的261例型根治性肾输尿管切除术的UTUC患者。

　　中位随访30.3个月发现，与单纯观察相比，辅助化疗显著降低DFS风险55%（HR=0.45，95%CI 0.30-0.68；p=0.001）；两组3年DFS率分别71%和46%，绝对差异达25%。中位DFS在观察组为29.8个月（约2.5年），而化疗组尚未达到。而且，在调整已知的预后因素后，化疗的获益也基本没有改变（HR=0.46，95%CI 0.30–0.71；p=0.0004）。

　　此外，与观察组相比，化疗组患者的转移或死亡风险也更低（HR=0.48；95% CI 0.31–0.74；p=0.0007）；两组3年无事件生存率分别为71%和53%。

　　安全性方面，化疗组急性≥3级治疗中出现的不良事件的发生率为44%，显著高于观察组的4%（p<0.0001）。

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