老药新用 ：抗抑郁药苯乙肼在前列腺癌中显示出抗肿瘤潜力

　　单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor，MAOI）是最早出现的抗抑郁药，常见药物有苯乙肼（肼类），主要通过抑郁制单胺氧化酶（MAO），减少中枢神经系统内单胺类递质的破坏，增加突触间隙内的浓度，起到提高情绪的作用。近日，南加州大学（USC）的一项试点研究发现，抗抑郁药苯乙嗪在前列腺癌中显示出抗肿瘤潜力。

　　这项研究在《前列腺癌与前列腺疾病》杂志上，接受苯乙嗪的20名患者中有11名在接受MAO抑制剂治疗12周后，其前列腺特异性抗原（PSA）的水平明显降低。1名患者的PSA水平最高下降了74％。

　　在美国，前列腺癌是仅次于皮肤癌的第二大常见癌症，每年诊断出174，000例病例。对于大多数患者，前列腺癌可通过手术，放疗或两者结合治疗。手术后，患者的PSA应该接近零。但是，在大约三分之一的患者中，PSA水平再次升高，表明癌症已经复发。雄激素阻断疗法是治疗晚期及复发性前列腺癌的标准疗法，激素疗法是复发性前列腺癌的标准疗法，但是往往伴随着严重的副作用，影响生活质量。

　　在前列腺癌中，MAO抑制剂会破坏雄激素受体信号传导-前列腺癌的主要生长途径。研究人员发现，先前对动物和人前列腺癌细胞系的研究表明，MAO抑制剂会降低前列腺癌的生长和扩散，从而为这项初步研究提供了理论依据。

　　这是一项开放标签的单臂试验性研究，共入组20例接受过前列腺癌治疗且PSA水平升高的患者（PSA≥0.4ng/ ml[前列腺切除术后]或PSA≥≥2ng/ ml高于最低值[放疗后]）。入组患者平均年龄为66.9岁（SD±4.8），平均PSA为4.7 ng / dl（SD±5.8）。患者每天两次口服MAO抑制剂苯乙嗪30mg，治疗12周。研究的主要终点是PSA与基线相比下降≥50％的患者比例。

　　研究显示，55％的患者PSA下降；其中五例（25％）患者的PSA下降≥30％；2例（10％）患者的PSA下降≥50％。在第12周，有17例患者仍在接受治疗。在这17例患者中，有4例（24％）的PSA下降≥30％，有1例（6％）的PSA下降≥50％。

　　安全性方面，大多数与治疗相关的毒性是轻微的，但也观察到罕见的显著且可逆的心血管毒性。最常见的不良反应包括头晕，高血压和浮肿。

　　研究人员还使用医院焦虑抑郁评分（HADS）问卷评估了情绪症状。结果显示患者焦虑明显减轻。然而，患者的反应表明该治疗不会引起抑郁症状的改变。

　　这项研究是MAO抑制剂在癌症患者中的第一项临床试验，苯乙肼对生化复发的去势敏感性前列腺癌具有疗效，不良反应相对温和，但也观察到罕见的显著且可逆的心血管毒性。主要局限性包括缺乏安慰剂比较组以及样本量较小，计划开展进一步的研究。

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