胃癌将会变成“罕见病”？别激动，中国为时尚早

　　一

　　在越来越多国家，胃癌变成“罕见病”可期

　　近日，法国里昂国际癌症研究机构（IARC）Melina arnold等的一项“预测至2035年胃癌发病趋势的全球评估”研究显示，预计未来总体的胃癌发病率将继续下降，并且在越来越多国家胃癌变得“罕见”。不过遗憾的是，我国作为胃癌大国，虽然胃癌发病也在下降，但距离“罕见”仍相差甚远。研究结果近日发表于《Gut》。

　　研究者利用Cancer Incidence in Five Continents Plus数据库，按诊断年份、性别和年龄选取了34个国家92个癌症登记处的胃癌发病率数据。通过拟合和外推年龄-时期-队列模型，预测至2035年的新发病例数和年龄标准化发病率（ASR，每10万人年）。

　　结果显示，在不同国家/地区，胃癌的发病率相差8倍以上，东亚（主要是日本和韩国）的2010年发病率最高（高达41/10万人年），而北美和欧洲的发病率最低（低于5/10万人年）。

　　预计未来胃癌发病率总体呈下降趋势，在大多数国家胃癌发病率将继续下降，既包括高发国家（ASR高于20/10万人年），如日本（2010年ASR为36.3/10万人年，2035年ASR为30.4/10万人年），也包括低发国家，如澳大利亚（2010年ASR为5.1/10万人年，2035年ASR为4.6/10万人年）。我国也在胃癌发病下降行列，2010年ASR为13.1/10万人年，2035年ASR为10.3/10万人年。

　　根据罕见病阈值“6/10万人年”，到2035年，预计有16个国家的胃癌发病达到罕见病水平（2010年已有13个达到），不包括中国。

　　尽管发病率持续下降，但大多数国家的新发病例数预计将继续增长。预计加拿大、塞浦路斯、韩国、斯洛伐克和泰国的新发病例数将增加一倍以上，而其他几个国家（如保加利亚和立陶宛）则预计可会略有下降。这种变化趋势主要与人口规模和结构的变化有关，部分归因于危险因素暴露的变化，特别是在50岁以下人群中。

　　各年龄段的发病趋势存在差异。在50岁及以上组中，发病率一般呈下降或稳定趋势，但在较年轻的年龄组中并非如此。在15个国家中，50岁以下人群的发病率增加，包括白俄罗斯、智利、荷兰、加拿大和英国等；在我国，50岁以下人群发病呈现稳定水平。

　　★ 小结

　　这项研究结果表明，未来总体胃癌发病率将继续下降，在越来越多的国家胃癌将成为“罕见病”。但是，世界各国胃癌的发病率差异很大，未来一些国家的发病率仍然很高，这可能与年轻人的发病率增加相关，特别是在低发国家。

　　未来，需要进一步研究微生物组和现代生活方式的作用，以阐明早发胃癌的驱动因素。 同时，由于人口增长和老龄化，新发胃癌病例的绝对数量将可能进一步增加，致使胃癌成为一些地区公共卫生问题的重大挑战。

　　二

　　我国研发的“内镜精灵”显著提高大肠腺瘤检出率

　　“ENDOANGEL（内镜精灵）”是由武汉大学人民医院消化内科研发的内镜质量改善人工智能监测系统，去年发表在《Gut》的文章显示，“内镜精灵”可显著降低消化道内镜检查的盲区率。

　　近日，武汉大学人民医院于红刚教授等再次在《The Lancet Gastroenterology & Hepatology》刊文，发现在结肠镜检查期间，“内镜精灵”可显著提高腺瘤检出率（ADR）。

　　该研究从武汉大学人民医院招募18～75岁患者，按1：1随机分配，进行ENDOANGEL系统辅助的结肠镜检查或无辅助结肠镜检查（对照）。

　　主要终点为ADR，即在结肠镜检查时被发现有一个或多个腺瘤的患者的比例。

　　结果显示，在2019年6月至9月期间，共有704例患者随机进行ENDOANGEL系统辅助的结肠镜检查（n=355）或无辅助结肠镜检查（n=349，对照）。

　　在意向治疗人群中，ENDOANGEL组的ADR明显高于对照组[58/355例（16％）vs 27/349例（8％），OR 2.30，p=0.001]。

　　符合方案分析同样显示，ENDOANGEL组的ADR明显高于对照组[54/324例（17％）vs 26/318例（8％），OR 2.18，p=0.0026）。

　　此外，未见不良反应报道。

　　★ 小结

　　目前，内镜医师的结肠镜检查水平参差不齐，结直肠癌和癌前病变的检出率有待提高。因此，于红刚教授等研发了“内镜精灵”系统。这项研究表明，在结肠镜检查期间，“内镜精灵”可显著提高ADR。在常规结肠镜检查过程中，“内镜精灵”似乎可安全、有效地使用。

　　三

　　化疗失败的转移性结直肠癌：TAS-102联合贝伐珠单抗或为新选择

　　一项由研究者发起的开放标签、随机、2期临床试验显示，在化疗失败或难治的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，与曲氟尿苷嘧啶（TAS-102 ）单药相比，TAS-102联合贝伐珠单抗治疗的无进展生存（PFS）显著改善，且毒性可耐受。结果近日发表于《The Lancet Oncology》。

　　该研究纳入丹麦4个癌症中心的mCRC患者（≥18岁）。主要纳入标准包括：组织病理学证实的mCRC，氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂和西妥昔单抗或帕尼单抗（仅用于RAS野生型）治疗失败或不耐受，并且WHO体能状态评分为0或1。

　　研究中，患者被随机分配（1：1）接受口服TAS-102（35 mg/m2，bid，d1-5，d8-12，每28天为一个治疗周期），或联合静脉注射贝伐珠单抗（5 mg/kg，d1，d15），直至疾病进展、毒性不可耐受或患者决定退出。

　　主要终点是研究者评估的PFS。

　　结果显示，共纳入93例患者，TAS-102单药组为47例，TAS-102+贝伐珠单抗组为46例。

　　中位随访10个月（IQR 6.8-14.0）。与TAS-102组相比，TAS-102+贝伐珠单抗组的中位PFS显著延长（2.6个月 vs 4.6个月，HR 0.45，p=0.0015）。

　　最常见的3级或更严重不良事件是中性粒细胞减少[TAS-102单药组为18例（38％），TAS-102+贝伐珠单抗组为31例（67％）]。两组的严重不良事件发生率分别为45％和41％。两组均未见治疗相关性死亡。

　　★ 小结

　　对于化疗失败或难治的mCRC患者，与TAS-102单药相比，TAS-102联合贝伐珠单抗治疗可获得具有临床意义的PFS改善，且毒性可耐受。因此，TAS-102 联合贝伐珠单抗治疗可能是难治性mCRC患者的新治疗选择，并且可能会改变临床实践。

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