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三阴性乳腺癌一线治疗新方案,显著改善生存!

2019-12-25 00:46:06医学界
核心提示:汇总分析:CDK4/6抑制剂改善HR阳性HER2阴性乳腺癌预后;PANTHER试验:剂量密集化疗降低HER2阳性乳腺癌复发风险;PAKT试验:加用AKT抑制剂明显改善三阴性乳腺癌患者生存期


  汇总分析:CDK4/6抑制剂改善HR阳性HER2阴性乳腺癌预后;PANTHER试验:剂量密集化疗降低HER2阳性乳腺癌复发风险;PAKT试验:加用AKT抑制剂明显改善三阴性乳腺癌患者生存期

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  汇总分析:CDK4/6抑制剂改善HR阳性HER2阴性乳腺癌预后

  细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDKI)可以联合内分泌治疗作为HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者的一线/二线治疗,最近的研究汇总分析了2019年之前所有提交给美国食品药品监督管理局(FDA)的CDKI+内分泌治疗3期随机临床试验数据,发现几乎所有患者都可能从这一方案中获益。研究最近发表在《Lancet Oncology》。

  研究共纳入了7项研究,平均随访时间为19.7个月。排除了一系列的患者之后,汇总分析最终纳入了4200名患者的数据,其中1320例患者接受芳香化物酶抑制剂(AI)+CDKI治疗,932例接受安慰剂+AI治疗,1296例接受氟维司群(Fulvestrant)+CDKI治疗,652例接受氟维司群+安慰剂治疗。研究主要根据患者的无进展生存期(PFS)评估了治疗效果。

  结果发现,CDKI+内分泌治疗的效果优于安慰剂+内分泌治疗,估计的中位PFS差异为8.8个月(范围为6.8-13.3个月),相当于降低了41%的疾病进展风险(HR 0.59, 95%CI 0.54-0.64)。

  亚组分析结果均显示CKDI具有更好的效果。在一线使用了AI治疗的2252名患者中,CDKI+AI组与安慰剂+AI组的中位PFS差异为13.1个月(0.55, 0.49-0.62);在一线使用了氟维司群治疗的396名患者中,CDKI+氟维司群治疗组的中位PFS很长,导致无法比较与安慰剂+氟维司群治疗组的差异,但计算发现患者的疾病进展风险下降了42%(0.58, 0.42–0.80);在二线及以上接受氟维司群治疗的1552名患者中,使用了CKDI的患者中位PFS更长,差异可达6.9个月(0.56, 0.49-0.64)。

  研究人员指出,CDKI+内分泌治疗几乎可以让所有的HR阳性患者受益,因此接下来的问题可能就变成如何从这些患者中找出适合仅接受内分泌治疗的人群。同时发表的评论指出,这一选择可能要依赖于发现更多生物学标志物。目前正在进行的临床试验或能为我们提供更多的信息,从而为患者提供更为个性化的治疗,改善患者的预后。

  02

  PANTHER试验:剂量密集化疗降低HER2阳性乳腺癌复发风险

  剂量密集型化疗能够改善早期乳腺癌患者的预后,抗HER2的曲妥珠单抗(Trastuzumab)治疗则被誉为靶向治疗的分水岭。不过,两种治疗手段均可能带来心脏毒性,因此两者的联用的方案至今无人尝试。最近发表在《Cancer》上的PANTHER试验则改变了这一现状,发现联合剂量密集型化疗和曲妥珠单抗治疗具有降低早期乳腺癌患者复发风险的效果。

  这项3期临床试验的二次分析研究共纳入了342名来自欧洲的65岁以下的淋巴结阳性或高风险的淋巴结阴性HER2阳性乳腺癌患者,其中335名患者接受了至少1次曲妥珠单抗治疗,29例患者较早暂停了曲妥珠单抗治疗。这些女性随机分配接受常规化疗或者剂量密集型化疗。研究主要评估了患者的乳腺癌无复发生存期,在瑞典的患者还接受了超声心动图检查或多门控采集扫描(MUGA)检查,以评估治疗的心脏毒性。

  经过中位5.3年的随访之后发现,采用剂量密集型化疗160名患者的患者的5年无复发生存率为89.1%,而采用了常规化疗的182名患者的5年无复发生存率则为85.3%,剂量密集型化疗组的复发风险似乎降低了32%,但这一降幅并不具有统计学的差异(HR 0.68, 95%CI 0.37-1.27; p=0.231)。

  激素受体状态对于结果没有影响,激素受体(HR)阳性(0.69, 0.28-1.70)和阴性(0.75, 0.31-1.78)患者的采用不同化疗方案后的复发风险没有明显的差异,两者之间不存在明显的相互作用(p=0.941)。治疗后4年以及6年时的心脏检查没有发现HER2阳性和HER2阴性患者之间的差异。

  研究人员认为,虽然目前的研究没有发现明显的差异,但这一治疗手段的有效性和安全性仍然有进一步评估的必要,是否采用剂量密集型的化疗可能会成为治疗升级或降级的选择之一。

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  PAKT试验:加用AKT抑制剂明显改善三阴性乳腺癌患者生存期

  三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的10%~15%,不表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR),HER2也不扩增,导致治疗让人无从下手。三阴性乳腺癌内部的差异很大,虽然化疗依然是其主要的治疗手段,但近年来针对基因突变的靶向治疗兴起,比如最近的PAKT试验就发现AKT抑制剂Capivasertib能够为三阴性乳腺癌的患者带来临床获益。研究最近发表在《Journal of Clinical Oncology》上。

  这项2期随机双盲安慰剂对照临床试验共纳入了140名未经治疗的转移性三阴性乳腺癌女性。患者均会接受紫杉醇的化疗,但随机接受Capivasertib或安慰剂治疗。研究主要关注了患者的PFS。同时,也分析了PIK3CA/AKT1/PTEN突变和患者疗效的关系。

  结果发现,紫杉醇+Capivasertib治疗组的中位PFS为5.9个月,紫杉醇+安慰剂治疗组的中位PFS为4.2个月,这一AKT抑制剂的加入能够降低患者26%的疾病进展风险(HR 0.74, 95%CI 0.50-1.08; 单侧p=0.06)。在PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者中,患者的PFS差异更为显著(9.3个月 vs 3.7个月),疾病进展风险下降70%(0.30, 0.11-0.79)。

  紫杉醇+Capivasertib治疗组的中位总生存期(OS)为19.1个月,紫杉醇+安慰剂治疗组的中位OS为12.6个月,患者的死亡风险降低了39%(0.61, 0.37-0.99; 双侧p=0.04)。

  在安全性方面,两组最常见的3级不良事件分别是腹泻(13%v 1%)、感染(4%v 1%)、中性粒细胞减少(3%v 3%)、皮疹(4%v 0%)和疲劳(4%v 0%),紫杉醇+Capivasertib组出现的不良反应更多。

  研究人员认为,在三阴性乳腺癌患者的一线紫杉醇治疗中联合使用AKT抑制剂Capivasertib可以延长患者的PFS和OS且治疗的毒性反应能够较好地被耐受。对于带有PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者,这一治疗方案的效果更好,值得进一步研究。

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