老药妙用： β受体阻滞剂抑制乳腺癌转移疗效初显

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　　一保再保：

　　保乳术后复发仍有九成患者可继续保乳

　　保乳手术联合全乳放疗后的乳腺癌出现复发，其标准治疗是乳房切除术，但不少爱美的女性仍然想要保留自己的乳房。最近的NRG Oncology/RTOG 1014就评估了局部乳房放疗联合肿块切除术对于此类乳腺癌患者预后的影响，发现有九成的患者有望安全地再次保乳，继续保持自己的美。研究发表于《JAMA Oncology》。

　　这项研究共招募了65名平均年龄65.12岁的女性，其中58名的肿瘤可以进行评估。这些女性在全乳放疗后接受了保乳手术并在术后出现了复发，复发均发生在术后1年以上，复发肿瘤位于同侧乳房，直径小于3cm。随后，这些女性接受了二次复发肿块切除术并在术后接受了局部辅助放疗，放疗总剂量为45 Gy，治疗后患者中位随访了5.5年。

　　结果显示，有53例患者的复发肿瘤小于2cm，所有肿瘤的手术切缘均为阴性。其中雌激素受体阳性患者44例，孕激素受体阳性患者33例，HER2阳性患者10例。再次治疗后出现再次复发的患者仅有4例，5年累计复发率为5%（95%CI 1%-3%）；治疗后接受同侧乳腺切除术的患者为7例，5年累计发生率为10%（4%-20%）；95%（85%-98%）的患者没有出现远处转移并获得了长期生存。

　　研究认为，对于接受了保乳手术联合全乳放疗后乳腺癌复发的女性并不一定要切除乳房，通过局部乳房放疗联合肿块切除术，有90%的女性依然可以安全地保留自己的乳房，再次复发的风险也较低，或许能够有效代替乳房切除术。

　　同时发表的评论则指出，目前还没有公认的乳腺癌复发后二次手术指南，这一研究一定程度上填补了这一空白。在未来的治疗中应该平衡放射治疗的副作用与患者的便利性，同时应该更多关注患者在治疗中的感受。

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　　老药妙用：

　　β受体阻滞剂或可抑制乳腺癌患者转移

　　乳腺癌转移之后，患者的死亡死亡风险会大大增加，因此抑制乳腺癌的转移成为了提高患者生存可能性的关键。实验室的研究显示，β受体阻滞剂能抑制乳腺癌转移。最近的2期临床研究则在乳腺癌患者身上评估了在手术之前使用β受体阻滞剂普萘洛尔抑制乳腺癌转移的作用，发现这一药物在患者中也有抑制转移的作用，值得进一步探索。研究发表于《Clinical Cancer Research》。

　　这项研究共纳入了60名乳腺癌患者，30名患者在手术之前接受了7天剂量递增的普萘洛尔，最大剂量达到160mg/天，余下的30名患者接受了7天的安慰剂治疗，随后患者均接受了乳腺癌切除术。研究人员分析了肿瘤的基因表达并进行了转录组学分析，以评估患者的肿瘤出现转移的潜力。

　　结果显示，普萘洛尔下调了肿瘤间充质相关基因的表达（p=0.002），但不影响上皮相关基因表达（p=0.21）。进一步的转录组学分析显示，Snail/Slug（p=0.03）、NF-κB/Rel（p<0.01）和AP-1（p<0.01）转录因子表达水平的下调，同时肿瘤内中性粒细胞、NK细胞和树突状细胞募集（p<0.01）。这些现象均表明，普萘洛尔具有抑制乳腺癌细胞转移的作用。研究人员指出，具有血压和心率降低等药理反应的患者会表现出CD68阳性巨噬细胞和CD8阳性T细胞对肿瘤浸润的增加，同样提示普萘洛尔抑制转移的潜力。

　　这一研究表明，在乳腺癌手术之前使用β受体阻滞剂普萘洛尔1周能够使乳腺癌患者转移相关的生物标志物水平降低，具有抑制乳腺癌转移的潜力。接下来，有必要开展更大规模的3期临床试验，检测β受体阻滞剂对于乳腺癌患者复发和生存的影响。

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　　安全有效：

　　帕博利珠单抗联合放疗可治疗三阴性乳腺癌

　　三阴性乳腺癌（TNBC）患者的进展快、预后差，亟需开发出新的手段治疗。最近的2期临床试验评估了程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合放射治疗对于转移性TNBC患者的效果，发现这一方案安全有效。研究近期发表于《Cancer》。

　　这项研究共纳入了17名中位年龄为52岁（37-73岁）的转移性TNBC患者，接受了3000cGy的放疗以及每3周一次的帕博利珠单抗治疗，直至疾病出现进展。患者的中位的随访时间为34.5周（2.1-108.3周），主要根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1）评估患者第13周的总体缓解率（ORR），同时评估了治疗的安全性和患者的无进展生存期以及能够预测这些结局的生物标志物。

　　结果发现，患者的ORR为17.6%（95%CI 4.7%-44.2%），3名患者获得了完全缓解，1名患者疾病保持稳定，13名患者出现了疾病进展，有8名患者在13周之前因疾病进展不幸死亡。在13周评估时，幸存的9名患者中有3名达到了完全缓解，完全缓解分别保持了18周、20周和最长的108周。

　　在安全性方面，治疗期间最常见的1-2级不良反应为皮炎；存在四个3级不良反应与帕博利珠单抗有关，包括疲劳、淋巴细胞减少和感染；没有4级不良事件或与治疗相关的死亡出现。

　　研究人员认为，对于没有经过PD-1选择的、预后较差的转移性TNBC患者使用帕博利珠单抗联合放射治疗较为安全，同时对于患者也起到了一定的疗效，甚至有患者能够获得长达108周的完全缓解。接下去有必要开展更大规模的研究，以分析免疫检查点治疗联合放射治疗对于这类TNBC患者的效果。

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