年轻人结肠息肉不增加结直肠癌风险？

　　年轻人的结肠息肉与结直肠癌之间无关联；某些肠道细菌使肠癌风险增加多达15% ；超重与结直肠癌预后较差相关。

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　　年轻人的结肠息肉与结直肠癌之间无关联

　　一项基于美国新罕布什尔州结肠镜检查登记处（NHCR）数据的研究显示，对于基线结肠镜检查检出结肠息肉的年轻患者（＜60岁），其随访结肠镜检查发现晚期腺瘤[包括结直肠癌（CRC）]的可能性未增加。另一项基于NHCR数据的研究显示，在基线结肠镜检查中，40岁以上患者较40岁以下患者的晚期腺瘤检出率高，45-49岁患者与50-54岁患者的晚期腺瘤和具有临床意义的锯齿状息肉（CSSP）检出率相似[1]。

　　研究结果近日在2019年美国胃肠病学会（ACG）年会上公布。

　　■ 研究一

　　美国达特茅斯学院Geisel医学院Joseph Anderson等通过查询NHCR数据，识别了经结肠镜检查发现息肉且至少1年后进行了随访结肠镜检查的患者，并排除了检查不完全、患炎症性肠病或息肉相关的家族综合症的患者。

　　主要终点为发生异时性晚期腺瘤（腺瘤直径>1 cm、具有绒毛特征或高度不典型增生或CRC）或大锯齿状息肉（>1 cm）绝对和调整风险。

　　结果显示，数据分析纳入12，380例患者：266例＜40岁，1063例为40~49岁，5238例为50-59岁，5813例≥60岁。

　　＜40岁组随访检出异时性晚期腺瘤的绝对风险为0.8%，40-49岁组为3.7%，50-59岁组为4.5%，≥60岁组为7.2%。＜40岁、40-49岁和50-59岁患者发生晚期腺瘤的风险没有显著差异，而≥60岁患者发生异时性晚期腺瘤的风险显著增加。

　　此外，随访时，≥60组的异时大锯齿状息肉检出率为2.4%，＜40岁、40-49岁和50-59岁组的检出率分别为1.1%、2.7%和2.8%，各组之间无显著差异。

　　■ 研究二

　　美国达特茅斯-希区柯克医学中心Lynn F. Butterly等对NHCR参与者进行单独分析，以确定基线结肠镜检查检出晚期腺瘤或CSSP的年龄校正后绝对风险和检出率。该分析纳入普遍不建议筛查CRC的45-49岁患者，且可用数据主要来自亚洲人群。

　　研究者将晚期腺瘤定义为> 1 cm、绒毛状特征、高度不典型增生或CRC，将CSSP定义为大锯齿状息肉（> 1 cm）、任何无蒂锯齿状息肉或传统的锯齿状腺瘤、任何> 5 mm的近端锯齿状息肉。

　　结果显示，该分析纳入42，600例患者：2，451例＜40岁，1288例为40-44岁，1，870例为45-49岁，22，160例为50-54岁，6936例为55-59岁，7，895例≥60岁。

　　各组（最小至最大年龄组）发现晚期腺瘤的绝对风险分别为1.1%、3.0%、3.7%、3.6%、5.1%和6.9%。各组的CSSP检出率分别为3.0%、5.1%、5.9%、6.1%、6.6%和6.0%。

　　可见，与＜40岁患者相比，40岁以上患者的晚期腺瘤检出率显著增加。在45-49岁组和50-54岁组，晚期腺瘤和CSSP的检出率均无明显差异。

　　02

　　某些肠道细菌使肠癌风险增加多达15%

　　一项国际研究[2，3]发现，肠道内存在某些特定细菌属的人更可能患CRC。该研究为肠癌危险因素列表增加了新因素：肠道细菌。研究结果近日在英国格拉斯哥召开的英国国家癌症研究所（NCRI）癌症会议上公布。

　　主要研究者、英国布里斯托大学Kaitlin H. Wade等使用孟德尔随机化方法首次分析细菌对CRC的因果作用发现，拟杆菌目的未分类菌属（13个菌株的微生物组）可使CRC风险约增加8%（OR 1.08，95% CI 1.02-1.15，P=0.02），甚至多达15%。Wade表示，该结果支持以前的研究结果，即“与没有肠癌的人相比，肠癌患者更易携带拟杆菌属细菌，而且数量更大” 。

　　尽管临床试验和动物研究均表明，CRC与肠道微生物组（包含约3万亿细菌）之间存在关联，但能提供令人信服的因果关系证据研究却很少。

　　鉴于流行病学研究采用横断面或病例对照设计，容易引起混淆，反因果关系和偏差，这样则很难辨别肠道微生物组的成分是否会引起肠癌，肠癌本身是否会导致肠道微生物组的变异，或者这种关联是否由引起两者变异的其他因素所致。因此，该研究应用孟德尔随机化——种复杂的统计方法，可分析来自大量人群样本的数据，从中找到表明因果关系而非相关性的证据。

　　■ 研究细节

　　来自美国、欧洲和澳大利亚的研究小组，使用以下人群的数据进行了全基因组关联研究（GWAS）：

　　3890人来自佛拉芒肠道菌群项目（Flemish Gut Flora Project）

　　950人来自德国Food Chain Plus研究

　　717人来自德国PopGen研究

　　120，328人来自国际结直肠癌遗传学和流行病学联盟

　　通过GWAS研究，共识别出1，018个独立遗传关联和114个微生物性状（MT）。在这些性状中，有13个单核苷酸多态性（SNP）-MT关联达到了常规水平的全基因组统计学意义（2.5×10-8），并且没有证据表明SNP与其他性状相关，因此排除了多效性的可能性。

　　这些结果进一步证实，CRC病例中的拟杆菌属较对照组更为常见，并为“这些细菌与CRC发生有因果关系”提供了证据。

　　■ 评论

　　美国丹·邓肯综合癌症中心Brandon Smaglo（未参与这项研究）表示，肺癌很普遍，其与吸烟有关；如果不是因为这种环境暴露，其可能为罕见癌症。那么，为什么结肠癌如此普遍呢？原因仍令人困惑，一种非常大的可能性原因是，胃肠道未与外部环境隔离开，微生物组可相对容易地改变。因此，了解和改变肠道微生物组，对理解肠癌及其预防和治疗至关重要。

　　英国爱丁堡癌症研究中心Ian Tomlinson表示，人们对肠道微生物组的稳定性尚存疑问，并且细菌类型和数量之间存在着复杂的关系。因此，将所报道的结果归因为因果关系尚为时过早。不过，类似的大型研究仍有可能极大地增进人们对肠癌发生的了解。

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　　超重与结直肠癌预后较差相关

　　众所周知，低体重的CRC患者预后较差。一项新的研究表明，这种关联也适用于超重患者，即超重的CRC患者预后较差[4]。研究结果近日在2019年美国胃肠病学会年会上公布。

　　■ 研究细节

　　尽管支持肥胖与CRC风险相关的证据很多，但是关于肥胖如何影响预后的数据很少。另外，还有关于肥胖的悖论，即认为肥胖对癌症和其他慢性疾病具有潜在的保护作用。因此，纽约大学医学院Vita Jaspan等选择进行荟萃分析，研究体重对CRC预后的影响。

　　Jaspan等对251，347例Ⅰ~Ⅲ期非转移性CRC患者（随访时间为31个月至15年以上）进行了系统回顾和荟萃分析。该分析最终纳入41项研究。

　　Jaspan等假设，肥胖患者的预后比体重正常患者差，超重患者的预后比低体重患者好。

　　然而，结果发现，虽然肥胖患者的CRC复发率高于正常体重患者，但超重患者和低体重患者的复发率没有显著差异。表1为患者的结直肠癌复发率情况。

　　此外，与正常体重患者相比，肥胖者的癌症相关死亡率更高、无病生存率更低。

　　Jaspan指出，该结果表明，低体重和肥胖均对长期预后不利。

　　梅奥诊所的胃肠病学专家Jonathan Leighton指出，这些数据的最大含义是：在治疗癌症过程中，体重可能独立影响治疗结果。未来的前瞻性研究应着手研究，它们是关联关系还是因果关系。

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