“神药”阿司匹林又下一城？显著降低胆道癌死亡风险！

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　　阿司匹林有效改善胆道癌患者预后

　　近期一项来自美国马里兰罗克韦尔国家癌症中心的回顾性研究显示，阿司匹林的使用可以改善胆道恶性肿瘤患者的生存期。研究结果以RESEARCH LETTER的形式发表在《JAMA Oncology》。

　　胆道癌(BTC)预后差，中位生存期不足1年。近年来的研究显示阿司匹林通过抑制炎症反应、细胞增殖、血小板聚集从而具有一定的抗肿瘤效果。因此研究者针对诊断后使用阿司匹林与BTC生存之间的关系进行了一项回顾性研究。

　　研究者从英国的电子病历数据库CPRD获取1990年至2017年诊断为BTC（胆囊癌、胆管癌、壶腹癌和重叠病变）的成年患者临床病理及随访数据。

　　诊断后使用阿司匹林定义为在BTC诊断日或之后在CPRD中记录到一个或多个阿司匹林处方。研究调整了性别及年龄对生存曲线的影响。

　　结果显示，2934例BTC患者中，胆囊癌占667例(23%)、胆管癌1559例(53%)、壶腹癌224例 (8%)、重叠病变484例(16%)。2415例(82%)患者已经死亡，中位生存期5.8个月(四分位间距2-15个月)。256名(9%)患者在基线时使用阿司匹林，另有349名(12%)患者在诊断后开始使用阿司匹林。96%的阿司匹林使用者(n=2817)给予75毫克的剂量。

　　阿司匹林的使用显著降低胆囊癌(HR 0.63; 95% CI， 0.48-0.83)、胆管癌(HR 0.71; 95%CI， 0.60-0.85)、壶腹癌(HR 0.44; 95% CI， 0.26-0.76)、重叠病变(HR 0.68; 95%CI， 0.50- 0.92)患者的死亡风险。而在诊断前未使用过阿司匹林的患者中，这一生存获益则更加明显。

　　作者最后总结道，使用阿司匹林后，四种类型BTC患者的死亡风险均有不同程度的降低。而诊断后初次使用阿司匹林的患者获益更加明显。有文献报道，血小板活化可以保护肿瘤细胞不被清除，促进转移性细胞的生长，并使癌细胞通过血流扩散。阿司匹林则可能通过抑制血小板聚集来减缓癌细胞的转移扩散，提高BTC的生存率。作者同时指出该研究具有一定局限性，缺乏关于癌症分期和接受化疗方案的数据。

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　　HCV相关HCC患者，

　　直接抗病毒治疗一定要跟上！

　　一项联合美国、日韩的多中心回顾性研究显示，HCV相关的肝细胞癌（HCC）患者，使用直接抗病毒药物（DAA）达到持续病毒学应答(SVR)后可显著改善患者预后，研究结果发表在《Hepatology》。

　　在亚洲和西方国家中，HCV相关HCC患者使用DAAs实现SVR后的生存数据有限。因此，来自美国及日韩多个中心的研究者共同完成一项回顾性研究，目的比较HCV相关HCC患者中，未接受HCV治疗与达到SVR者的生存情况。

　　该研究使用2005-2017年美国和亚洲共8个中心的数据，主要入组标准：确诊为HCC合并HCV感染的患者，除外HBV、HIV以及在HCC诊断6个月前达到SVR的患者。1676例合格患者分为HCV未治疗组和经DAAs治疗后达到SVR的SVR组，采用倾向性评分匹配进行分析。

　　结果显示，未治疗组1239例，SVR组 437例。经倾向性评分匹配（年龄、性别、地区、肝硬化状态、AFP、白蛋白-胆红素评分、HCV治疗状态、米兰标准、HCC治疗）后，321对匹配患者的风险达到平衡(均P>0.05)。

　　与未接受治疗的患者相比，经HCV治疗起始时间的时变调整后，SVR患者的5年总生存（OS）率显著提高(87.78% vs. 66.05%，P<0.001)。多因素分析显示，SVR可独立降低5年全因死亡风险67% (HR=0.37;95% CI： 0.16-0.83， P=0.016)，独立降低5年肝脏相关死亡风险66% (HR=0.34;95% CI： 0.13-0.88， P=0.026)。90、180、360天的界标分析结果一致(HR范围为0.22 ~ 0.44，P值均<0.05)。

　　作者强调，与未经治疗的HCV患者相比，达到SVR治疗的HCV相关HCC患者的5年生存率(包括全因和肝脏相关)提高了60%~70%。接受HCC治疗的患者应考虑同时接受DAA治疗。

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　　Pegilodecakin治疗转移性胰腺癌的

　　III期试验未能达到主要终点

　　2019年10月16日，礼来公司宣布，对比Pegilodecakin+FOLFOX与FOLFOX治疗一线含吉西他滨治疗进展的转移性胰腺癌的III期试验SEQUOIA未能达到主要终点OS。

　　Pegilodecakin是一种聚乙二醇化IL-10，可刺激人体自身防御系统，增强T细胞的肿瘤杀伤作用，增强机体抗肿瘤效果。该药物在肾癌中作为单一药物显示了临床抗癌活性，与化疗和检查点抑制剂联合治疗包括非小细胞肺癌和肾细胞癌在内的几种肿瘤类型均有良好的效果。

　　SEQUOIA是一个全球性、多中心、随机III期研究，旨在对比Pegilodecakin+FOLFOX与FOLFOX用于一线含吉西他滨治疗进展后的转移性胰腺癌。研究的主要终点是OS，次要终点是无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。SEQUOIA于2017年3月由ARMO BioSciences发起，共招募了567名患者。随后礼来公司于2018年6月通过收购ARMO BioSciences获得了Pegilodecakin。

　　遗憾的是，根据礼来公司发布的新闻稿，研究人员发现Pegilodecakin组并未能显示出生存获益。而且，与FOLFOX组相比，Pegilodecakin+ FOLFOX组3/4级不良事件发生率较高(>5%)，包括中性粒细胞减少、血小板减少、疲劳和贫血。关于该研究详细的安全性及有效性结果将在随后的医学会议中给出。

　　“胰腺癌是最难治疗的肿瘤类型之一，而目前在晚期转移性胰腺癌的治疗方面进展有限。我们非常感谢参与这项研究的患者、调查人员以及研究人员。”礼来肿瘤公司(Lilly Oncology)负责晚期开发的副总裁Maura Dickler博士说，“尽管我们对SEQUOIA研究的结果感到失望，但我们仍然期待在肺癌方面即将出现的结果，并希望从这些结果中学习，增加我们对Pegilodecakin在癌症免疫治疗中新作用机制的理解。”

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