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科学家如何用常见的感冒病毒精准狙击膀胱癌?

2019-08-28 00:06:00生物谷
核心提示:非肌肉浸润性膀胱癌是英国第十常见的癌症,很难治疗。目前的治疗是侵入性的,而且常常有令人不快的副作用。这种癌症也有很高的复发率--通常以更激进的形式复发。

  非肌肉浸润性膀胱癌是英国第十常见的癌症,很难治疗。目前的治疗是侵入性的,而且常常有令人不快的副作用。这种癌症也有很高的复发率--通常以更激进的形式复发。

  研究人员想看看一种不寻常的疗法--一种导致普通感冒的病毒--能否成功治疗这种癌症。这是第一次尝试这种疗法,研究人员对结果非常满意。研究人员用这种病毒治疗了15名1期膀胱癌患者,仅仅一周,其中14人的肿瘤就缩小了。其余的病人完全没有患病的迹象。最重要的是没有严重的副作用。

  在这项研究中使用的抗癌柯萨奇病毒(coxsackievirus)曾在早期的研究中用于治疗皮肤癌,但研究人员想测试它在治疗非肌肉侵袭性膀胱癌中的潜力。我们迫切需要一种更有效、侵入性更低的治疗方法来治疗这种疾病,这项发表在《Clinical Cancer Research》上的研究表明,柯萨奇病毒可能就是这种治疗方法。

  从细菌到病毒

  在英国,每年约有1万人被诊断出患有非肌肉浸润性膀胱癌。治疗这些病人的第一步是去除膀胱内壁的癌变组织。对一些人来说,这已经足够了,但对另一些人来说,切除的肿瘤组织表明,他们有很高的复发风险,而且是更具侵袭性的癌症。对这些人来说,往往采用活结核杆菌(BCG)进行治疗。

  BCG在20世纪70年代首次被用于膀胱癌的治疗。它的工作原理是感染膀胱,然后促使免疫细胞前往感染部位,攻击癌细胞。卡介苗的问题在于它很难制造,而且治疗有严重的副作用--包括疼痛、出血和发烧--因为它会使整个膀胱发炎。

  柯萨奇病毒治疗的不同之处在于它是有限的,局部的,几乎没有副作用。

  膀胱内层的免疫环境--非肌肉浸润性膀胱癌在此形成--目前还知之甚少。我们知道它不是高度进化的,所以内衬对癌症的保护有限。

  与注射到血液中的癌症疗法(如化疗)不同,膀胱定向疗法(研究人员使用的疗法)具有直接和局部治疗癌症的优势。一根导管插入膀胱,病毒被注入膀胱一个小时。然后就可以定期取尿样,看看是否有癌细胞死亡。

  柯萨奇病毒是一种很小的、相当原始的病毒,需要一个锚来感染和进入细胞。这个锚是一种叫做ICAM-1的蛋白质,在一些正常组织中含量很低,但在膀胱癌中含量很高。

  早期的实验室测试显示,柯萨奇病毒能迅速且大量地杀死癌细胞。以前考虑用于膀胱癌治疗的病毒没有特定的靶点,是转基因的(柯萨奇病毒在自然界中存在),而且在以前的试验中,患者的肿瘤被切除后进行治疗,因此没有可用的组织来衡量该病毒的效果。

  一旦进入癌细胞,柯萨奇病毒就会复制并杀死宿主细胞。正常细胞能够消灭病毒,因为他们有一个自然的抗病毒反应(癌细胞已经失去了这种能力)。复制病毒可以进入邻近的癌细胞,从而增强其抗癌效果。

  病毒工厂

  随着肿瘤变成病毒工厂,病毒在杀死细胞之前会对细胞施加压力。这导致受感染的癌细胞感知到危险,并启动多种蛋白质来警告免疫系统。我们在组织样本中看到了所有这些特征的证据,这些"免疫原性"蛋白的产生导致大量免疫细胞的涌入,这些细胞是启动的和有效的癌症杀手。

  事实上,研究中的病人在接受病毒注射后都没有出现副作用,这向我们表明,病毒只是攻击癌细胞,使健康细胞完好无损。手术后研究人员检查了切除的组织,证实了这一点。

  这种疗法有可能在每年三分之二的患者身上使用,这些患者都有更严重的这种疾病,但现在需要更大规模的研究来证实这项新发现。研究人员希望在英国与其他几个癌症中心共同领导这些工作。

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纵兆利主任医师 徐州国信康医院男科

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