糖尿病增加胃癌风险？中国人，请当心这种“沉默的杀手”！

　　导读：美国癌症学会发表的《2018年全球癌症统计数据》报告显示，在中国，胃癌仅次于肺癌和乳腺癌，位居癌症发病率排行榜的第三位，属于绝对的高发癌症。从全球来看，每年的胃癌新发病例中几乎有一半发生在中国，可见形势之严峻。更令人揪心的是，有研究指出糖尿病似乎会增加胃癌的发生风险，我们抓紧来看一看。

　　胃癌——“沉默的杀手”

　　在胃癌早期，如果患者接受了及时的治疗，术后5年的生存率接近90%，但是一旦发展到中晚期，患者的5年生存率极低。不幸的是，胃癌一旦发现绝大多数都是中晚期。

　　一旦发现就是中晚期，这是为什么呢？这主要是由于胃癌在发病初期并没有明显的、区别于一般胃病的特异性症状，很难引起人们的注意，一旦确诊死亡风险很大，所以胃癌又被称作“沉默的杀手”。

　　糖尿病增加胃癌罹患风险

　　最近，来自我国香港的一份研究报告（影响因子15.27）显示，糖尿病会显著增加胃癌的罹患风险，这给医务人员和糖尿病患者敲响了警钟。本项研究发表于Diabetes Care。

　　研究背景

　　在此之前，医学领域对于糖尿病是否会增加胃癌的罹患风险存在争议。主要原因是，之前的大部分研究并没有排除幽门螺杆菌（HP）感染（使得胃癌的发生风险增加至少3倍）、常用药物等因素对研究结果的影响。为了更准确的评估糖尿病与胃癌的关系，尽可能排除HP感染对研究结果的影响，来自香港的研究人员进行了此项研究，并发现了一些非常有意思的结果。

　　研究目的

　　研究的主要目为，在已根治HP感染的2型糖尿病（T2DM）患者人群中，探究糖尿病与胃癌风险的相关性。此外，研究人员还对血糖控制状况与胃癌风险的关系、糖尿病患者常用药品（如二甲双胍）与胃癌风险的关系等方面进行了亚组分析。  

　　研究描述

　　这是一项基于香港人群的队列研究，数据来源于香港医院管理局临床数据分析及报告系统（CDARS）。在香港，以克拉霉素为基础的三联疗法是HP感染的一线治疗方案，并且效果显著（HP的根除率＞90%）。

　　在排除了1型糖尿病、接受HP治疗后1年内发生胃癌、曾经罹患胃癌或接受过胃切除术、HP感染再治疗的患者后，研究人员纳入了在2003-2012年期间接受了此种三联疗法的共计46460名参与者（其中糖尿病患者为6900名，占比14.9%），研究人员对这些参与者的胃癌发病情况进行了分析。

　　1.T2DM患者胃癌风险显著增加

　　在中位时间7.1年的随访期间内，共计发生胃癌事件153例（0.33%），确诊时患者的中位年龄为72.4岁。研究发现，将胃癌的重要危险因素（HP感染）排除后，糖尿病与胃癌风险仍存在显著的相关性（HR=1.81，95%CI 1.25–2.64），并且，在对多种变量进行调整后这种相关性仍然存在（aHR=1.67，95%CI 1.08-2.58）。

　　2.血糖控制不佳，增加胃癌风险

　　亚组分析表明，相比于血糖控制良好的患者，血糖控制较差（HbA1c≥6.0%）的T2DM患者的胃癌风险显著增加（aHR=1.68，95%CI 1.07-2.63，P=0.025）。这表明，对于血糖的良好控制有助于降低胃癌风险。

　　3.贲门癌与糖尿病关系最密切

　　亚组分析表明，在不同位置的胃癌中，贲门癌与糖尿病的关系最为紧密（aHR=3.40，95%CI 1.45-7.97，P=0.005）。

　　4.二甲双胍，降低胃癌风险

　　亚组分析表明，与使用二甲双胍的患者相比，未使用二甲双胍的T2DM患者，胃癌风险显著增加（aHR=2.59，95%CI 1.42-4.74，P=0.002）。这表明，二甲双胍可以降低T2DM患者的胃癌风险（见表2），这个结果同时印证了之前有关二甲双胍降低癌症发病率的研究结论。

　　糖尿病导致癌症风险增加的原因

　　研究人员认为，糖尿病患者癌症风险增加的原因可能与胰岛素抵抗、高胰岛素血症、生长因子、肥胖、高血糖、慢性炎症和氧化应激有关。

　　高血糖会使毛细血管基底膜增厚、通透性降低，使细胞呼吸发生障碍，增加细胞癌变几率；高血糖还会对DNA造成氧化损伤，导致DNA的损伤和突变，诱发癌症。

　　胰岛素样生长因子是一类多功能细胞增殖调控因子，在细胞的分化、增殖、个体的生长发育中具有重要的促进作用。糖尿病患者通常伴高胰岛素血症，胰岛素水平升高可以抑制胰岛素样生长因子结合蛋白的合成，使得后者减少，从而提高胰岛素样生长因子的生物活性，产生促进肿瘤生长的作用。此外，高水平的胰岛素及胰岛素样生长因子均可促进血管内皮生长因子生成，后者促进肿瘤血管新生，增加肿瘤血液供应，从而促进肿瘤生长。

　　多种危险因素，造成胃癌高发

　　遗传：伴有胃癌家族史患者，患胃癌的可能性比普通人高出2-3倍。

　　不良饮食、生活习惯：研究显示，长期吸烟、长期摄入高盐高脂及烟熏煎烤食物会增加胃癌的发生风险。

　　HP感染：研究显示，约50%的胃癌与HP感染有关，而中国人群中约60%伴有HP感染。

　　年龄：胃癌患者的发病年龄多在50岁以上，因此建议45岁以上人群应定期进行胃癌的筛查，对于疾病的预防和早期治疗有很大的帮助。

　　本文小结

　　这是一项针对中国香港人群的大型队列研究。研究结果表明，即便将导致胃癌的重要危险因素（HP感染）排除后，2型糖尿病与胃癌风险仍具有显著的相关性，以胃癌的发病位置来说，与糖尿病关系最密切的的是贲门癌。

　　此外，亚组分析表明血糖控制不佳（HbA1c≥6.0%）、不使用二甲双胍的2型糖尿病参与者，胃癌的发生风险更为显著。此项研究提示，对于血糖的严格控制有助于降低胃癌风险，并且研究结果同时印证了二甲双胍降低胃癌风险的作用。鉴于胃癌在中国的高发病率，建议45岁以上（尤其是伴有其他高危险因素）的人群应定期进行筛查，用更积极的态度去对抗这种”沉默的杀手“。

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