孩子得白血病，可能是因为妈妈太……

　　本期提要

　　CLARITY研究：Ibrutinib联合Venetoclax可提高白血病残留病根除率；

　　母亲肥胖会增加孩子癌症风险；

　　美国FDA批准Selinexor用于复发/难治性多发性骨髓瘤。

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　　CLARITY研究：Ibrutinib联合Venetoclax可提高白血病残留病根除率

　　CLARITY研究最新结果提示，在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者中，Ibrutinib+Venetoclax联合治疗的耐受性良好；可检测残留病（MRD）根除率高，并可使部分患者停止治疗；无进展生存和总生存数据也令人鼓舞。研究发表在《Journal of Clinical Oncology》。

　　靶向治疗通过抑制细胞增殖（Ibrutinib）或者激活细胞凋亡（Venetoclax）为CLL的治疗带来了革命性的改变。然而，虽然这两种药物都可以改善CLL患者生存，甚至在很多患者中可以取代化学免疫疗法，但两者单独使用很少能根除CLL的MRD，且通常需要长期服用或者直至疾病进展。

　　CLARITY是一项2期研究，评价Ibrutinib联合Venetoclax治疗复发或难治性CLL的作用。主要终点是联合治疗12个月后根除MRD。关键的次要终点是国际工作组CLL标准评估的治疗反应、安全性、无进展生存和总生存。

　　结果显示，在使用Ibrutinib+Venetoclax治疗12个月后的53例患者中，有28例（53%）的外周血和19例（36%）的骨髓达到MRD阴性（10000个白细胞中少于1个CLL细胞）。

　　此外，有47例患者（89%）获得治疗反应，27例（51%）患者完全缓解。中位随访21.1个月，1例患者进展，所有患者均存活。

　　安全性方面，观察到1例生化性肿瘤溶解综合征，其他不良反应轻微和（或）可控，最常见的是中性粒细胞减少或胃肠道事件。

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　　母亲肥胖会增加孩子癌症风险

　　肥胖会增加成人癌症风险，但其对儿童癌症的潜在作用尚不明确。近日一项美国研究最新发现，肥胖母亲所生的孩子更容易在童年早期发生癌症。研究发表在《American Journal of Epidemiology》。

　　该研究共纳入2003~2016年出生的近200万名婴儿，其中有2352名儿童诊断出某一种癌症，747名儿童在14岁前诊断白血病。

　　以往研究发现，母亲年龄较大与儿童癌症（包括白血病）风险增加相关，而非白种人与风险降低相关。该研究校正了这些混杂因素。

　　结果发现，目前与母亲体质指数（BMI）为18.5~24.9 kg/m2的儿童相比，母亲BMI≥40 kg/m2的儿童罹患任何癌症的风险增加32%，白血病风险增加57%。

　　此外，母亲妊娠前体重为90~99 kg和≥100 kg的儿童的白血病风险分别增加46%和42%。

　　在婴儿方面，研究发现，与出生体重波动在预期体重10%范围内的婴儿相比，出生体重比预期低30％或高30％的婴儿在儿童时期罹患任何癌症的风险分别增加37%和116%。

　　目前，母亲肥胖增加儿童癌症风险的机制尚不明确。作者猜测可能与胰岛素样生长激素因子相关，特别是考虑到强有力证据表明高妊娠前BMI与儿童肥胖风险相关。

　　虽然尚无充分证据支持与高BMI妊娠女性讨论儿童白血病风险，但维持正常体重毋庸置疑是重要的，肥胖与多种健康问题相关。已有证据表明，高妊娠前BMI会增加妊娠期糖尿病以及后代儿童时期肥胖风险，因此有必要强调育龄女性保持健康体重。

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　　美国FDA批准Selinexor用于复发/难治性多发性骨髓瘤

　　近日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Selinexor与地塞米松联用，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。这些患者已接受过至少4种前线治疗，且对多种疗法抵抗，包括至少两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗疗法。

　　Selinexor此次获批是基于与地塞米松联用，治疗83例复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效与安全性数据。研究显示，总体缓解率为25%；中位首次缓解时间为4周（范围：1~20周），中位缓解持续时间为3.8个月。

　　FDA指出，疗效评估也得到了一项正在进行中的多发性骨髓瘤患者随机试验的信息支持，但还需要进一步临床试验来验证和说明Selinexor的临床获益。

　　Selinexor的常见副作用包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。患者还报告了呕吐、恶心、疲劳、腹泻、发热、食欲和体重下降、便秘、上呼吸道感染和低钠血症。

　　FDA建议医护人员监测服用Selinexor患者的低血细胞计数、低血小板和低钠水平。服用此药的患者应避免其他可能导致头晕或神志不清的药物，并避免可能导致头晕的情况。为了避免头晕或神志不清，FDA还建议优化患者的水合状态和血细胞计数。

　　此外，Selinexor必须提供患者用药指南，说明药物的用途和风险。

　　育龄女性和伴侣有生育潜力的男性应在治疗期间采取避孕措施。孕妇或哺乳期妇女不应服用此药。

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