2019AACR?免疫联合治疗：黑色素瘤经PD-1抗体治疗进展后的新选择

　　2019年美国癌症研究协会(AACR)年会于2019年3月29日—4月3日在美国亚特兰大举行。AACR年会是世界上规模最大的癌症研究会议之一，今年AACR大会主题为“综合性癌症科学?全球影响?个性化患者护理”。

　　免疫治疗在晚期黑色素瘤中疗效较好，但是对于治疗后进展的患者来说，治疗选择仍然有限，今年AACR年会上公布了ENCORE-601的研究结果，详情如下：

　　研究背景：

　　免疫检查点抑制剂PD-1或PD-L1抗体可改善晚期黑色素瘤患者的临床结局，但是对于治疗后进展的患者来说，治疗选择仍然有限。之前已报道了该研究的初步研究结果，即I类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂Entinostat与帕博利珠单抗联用可能通过改善肿瘤微环境的免疫抑制状态而显示较好的活性。本次AACR大会汇报了全部入组患者的研究结果。

　　研究方法：

　　ENCORE-601是一项旨在评估Entinostat（每周5 mg PO）+帕博利珠单抗（200 mg IV Q3W）用于经PD-1抗体治疗后进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者疗效的开放性临床研究。获取患者治疗前和治疗后的肿瘤组织样本和血液样本。主要研究终点是ORR。

　　研究结果：

　　截至2018年1月，研究共入组53例患者，先前PD-1治疗的中位持续时间为4.9个月，从最后一次剂量到研究入组的中位时间为2.7个月（66％的患者在先前PD-1治疗和研究登记入组时没有进行介入治疗）。基线时其他人口统计学特征如下：55％患者的ECOG评分为 0，36％患者的LDH水平升高，70％的患者先前接受过伊匹单抗治疗，23％的患者之前接受过BRAF/MEK抑制剂治疗。

　　Entinostat联合帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）为19％，其中1例患者产生完全缓解（CR），9例患者产生部分缓解（PR）。数据截止时，中位缓解持续时间为12.5个月，还有5例患者仍然缓解，另外有7例患者病情稳定时间在 6个月以上，产生的临床获益率（CR，PR，SD> 6个月）为32％，中位无进展生存（PFS）为4.2个月。先前接受伊匹单抗患者的疗效结果与总体人群一致。在产生应答的患者中，分别有3例、5例、1例和1例患者对先前PD-1治疗产生疾病进展、疾病稳定、部分缓解和结果未知。

　　在超过5％的患者中发生3/4级相关不良事件包括中性粒细胞减少症、疲劳和低钠血症。 5例（9％）患者产生了3/4级免疫相关不良事件，包括皮疹2例，结肠炎、肺炎和自身免疫性肝炎各1例。目前正在进行其他相关分析包括全外显子测序和转录组测序以鉴定治疗应答相关的生物标志物。

　　结论：

　　Entinostat联合帕博利珠单抗在先前接受PD-1抗体或PD-1抗体+CTLA-4抗体治疗后进展的黑色素瘤患者中显示较好的临床疗效和可接受的安全性。

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