同样得肺癌，从不吸烟的患者治得更好、活得更久！

　　文丨玉酱

　　来源丨医学界肿瘤频道

　　本文要点：

　　比起吸烟或已戒烟的肺癌患者，从不吸烟的肺癌患者生存期更长；

　　从不吸烟的肺癌患者平均生存期为7.7~44.6月不等；

　　从不吸烟者的肺癌显多见于女性，诊断时多为晚期，主要组织分型为肺腺癌；

　　鉴于从不吸烟者也存在肺癌风险，筛查很有必要。低密度螺旋CT（LDCT）筛查能有效检出不吸烟人群中的肺癌患者，且其中绝大部分处于早期。

　　近日，Cancer Letter杂志发表综述[1]称，从不吸烟者的肺癌发病率近年来不断升高，且多为女性，但这类患者的生存时间相对更长。OMG，为什么不吸烟的女性也会中招？

　　从不吸烟者得肺癌的越来越多了

　　肺癌是个重要的公共卫生问题，也是全球范围内癌症相关死亡的主要原因。单在欧洲，一年就约有38.8万人死于肺癌。近年来，肺癌死亡率在男性和女性中都有所下降，但在个别国家（如西班牙），女性肺癌病死率仍持续上升。

　　吸烟是肺癌最主要的风险因素，与85%的肺癌病例相关。然而，近几十年来，从不吸烟者的肺癌发生率也在不断上升，当前10%~30%的肺癌患者从未吸过烟。长期暴露于居住环境内的氡气是吸烟者患肺癌的第二大原因和从不吸烟者患肺癌的最大原因。肺癌的其他致病因素包括被动吸烟、特殊职业、饮食、环境污染和基因易感性等。

　　吸烟一时爽，得上肺癌泪汪汪

　　肺癌治愈率较低，5年生存率只有12%~16%，近年来也没什么明显的改善。因此，预防、早期诊断和改善治疗方式至关重要。由于目前没有从不吸烟者肺癌存活率的确切数据，研究者开始从大量文献中寻找证据。这是第一篇对从不吸烟肺癌患者生存期进行分析的综述。

　　研究者从Pubmed和EMBASE数据库进行检索，覆盖了1995年1月1日至2018年8月27日的文献数据，只有从不吸烟者样本量超过300人的研究被列入分析范围。

　　虽然从不吸烟也可能患肺癌，

　　预后还是好一些

　　一项包含804名从不吸烟女性和1231例对照（吸烟或已戒烟女性）的西班牙研究显示：对于从不吸烟的女性肺癌患者，最常见的组织分型为肺腺癌（83.4%；其中62.1%为4期肺癌）；这部分患者与吸烟的女性肺癌患者相比，表皮生长因子受体（EGFR）突变的比例更高（46.9% vs. 19%）。

　　根据EGFR基因突变与否将从不吸烟的女性肺癌患者分为3类，基因突变者平均生存期为25.6月，未突变者为16.2月，不确定EGFR基因是否突变者平均生存期18.1月。接受了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者平均生存期为23月（95%CI 19.9~26.1）。

　　2017年一项韩国研究纳入了707名从不吸烟的肺癌患者及1153名吸烟或已戒烟的肺癌患者。从不吸烟者中最常见的肺癌类型为肺腺癌（89.8%；39.2%为4期肺癌）。从不吸烟者患肺癌后生存期更长（整体2年生存率75.8%，吸烟者则只有49.8%，p＜0.001）；与吸烟肺癌患者相比，从不吸烟肺癌患者中有EGFR基因突变者生存期更长。不过，肺鳞癌患者中，吸烟者生存期比从不吸烟者更长。

　　在一项纳入了404例从不吸烟女性肺癌患者的中国研究中，从不吸烟的患者平均生存期达23.49月。

　　另一项含318名从不吸烟肺癌患者的中国研究显示，这类患者最常见的病理分型为肺腺癌（65.1%），其3年和5年整体生存率分别为94.1±1.3%和86.4 ±2%。这项研究还有个有趣的发现：对于1期非小细胞肺癌患者，超重与更好的预后有关。

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　　这篇综述所纳入的研究得出了一系列共同结论：

　　从不吸烟的肺癌患者比起吸烟或已戒烟的肺癌患者有更长的生存期。

　　从不吸烟的肺癌患者更多为女性（34.6%~100%），最常见的类型为4期（39.2%~90.7%）肺腺癌（45%~94.5%），且多见EGFR基因突变（10.7%~67.9%）。

　　从不吸烟的肺癌患者中，平均整体生存期从7.7~44.6月不等。比起鳞癌（11~21月），腺癌生存期相对更长（5.4~30.4月）；有EGFR基因突变的患者生存期则更长，平均为25.6~33.7月；接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者生存期也更长，5年生存率可达63%。

　　筛查肺癌很重要，即使你从不吸烟

　　肺癌如此可怕，而且从不吸烟也不能保证你永远不得肺癌，这提醒我们必须及早防范。Journal of Thoracic Oncology杂志上最近发表的一项韩国研究[2]就表示，对从不吸烟者进行LDCT检查，可有效查出早期肺癌患者。

　　这项研究中包括28807名受试者，其中12176人从不吸烟，16631人有吸烟史。对受试者进行LDCT检查后发现，1218例（10.0%）从不吸烟者和2318例（13.9%）吸烟者中发现肺结节；55名（0.45%）从不吸烟者和143名（0.86%）吸烟者被发现患有肺癌，吸烟者的肺结节和肺癌检出率明显较高（P<0.001）。

　　进一步分析发现，55例从不吸烟肺癌患者所患类型均为腺癌，而143例吸烟肺癌患者中腺癌、鳞癌和小细胞肺癌都有。与吸烟肺癌患者相比（75.2%），从不吸烟肺癌患者可实施手术治疗方案的几率更高（96.4%）。从不吸烟患者和吸烟患者分别有1例（1.8%）和41例（28.7%）患者死亡；前者预计5年和10年总生存率均为96%，后者分别为67.4%和62.7%。从不吸烟肺癌患者的生存率显著高于吸烟患者（P<0.001）。

　　这些发现与前文第一项研究中结论（从不吸烟者的肺癌多为腺癌且治疗情况较好）基本一致。

　　总的来说，这些研究都提醒我们，不要吸烟！不要吸烟！不要吸烟！不吸烟会减小你患肺癌的可能，即使不幸中枪，也能有更好的预后。但是，不吸烟的你也千万不能放松对肺癌的警惕，及早进行筛查总能有备无患。

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