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慢性压力如何促进癌细胞生长? | 研究速递

2019-03-08 00:56:25医脉通
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核心提示:压力常常让我们焦虑,活得很“累”,过去一年里,你承受了多少压力?一份美国研究人员曾做过一项调查,花了8年的时间持续追踪3万人,结果显示,在过去一年承受极大压力的人,死亡的风险增加了43%。


  压力常常让我们焦虑,活得很“累”,过去一年里,你承受了多少压力?一份美国研究人员曾做过一项调查,花了8年的时间持续追踪3万人,结果显示,在过去一年承受极大压力的人,死亡的风险增加了43%。

  慢性压力是指个体长期持续承受的压力,它会影响心理健康和生理健康。也许一开始只是掉头发、爱忘事、肩颈酸痛,时间越长身体的不适感越发频繁,直到发生细胞病变,比如糖尿病肠癌胃癌、脑梗、心梗等等。对情绪天生更加敏感的女性,更容易发生乳腺、子宫等器官病变。癌症患者承受的压力比普通人更大。

  近日,大连医科大学肿瘤中心首席研究员刘强教授在乳腺癌小鼠模型中进行了一项研究让我们更好地了解慢性压力是如何加速了癌症干细胞的生长。该研究结果发表在《The Journal of Clinical Investigation》杂志上。

  该研究共同作者、美国伊利诺伊大学的Keith Kelle教授说:“你可以杀死肿瘤中的所有细胞,但如果干细胞或者母细胞没有被杀死,那么肿瘤就会生长并转移。这是第一个将慢性压力与乳腺癌干细胞的发展联系起来的研究。”

  1

  压力如何促进肿瘤生长?

  为了研究压力是如何影响啮齿动物的癌细胞生长,研究人员将所有小鼠放到一个狭小受限的环境里持续一周。然后分为两组,一组放入宽敞舒适的大笼子中以消除压力,这些小鼠作为作为对照组。另一组继续待在狭窄环境中,持续30天,这些小鼠作为实验组。

  初步调查之后,研究人员不仅看到了压力大的小鼠表现出抑郁和焦虑的行为变化,而且小鼠体内的肿瘤也比对照组更大,生长速度更快。总体来看,实验组小鼠比对照组小鼠有更多的癌症干细胞。然而,此时研究人员还不清楚压力是如何导致癌症进展的。

  刘强教授表示,应激途径与癌症传播系统之间的直接信号网络几乎是未知的,更好地了解慢性压力诱导癌细胞生长加快的生化过程可以帮助我们采取有针对性的药物干预措施,其中之一就是我们在这项研究中发现的。

  2

  肾上腺素是罪魁祸首?

  当研究了慢性压力小鼠的各种生理因素如何变化后,研究人员把目光聚焦到了肾上腺素身上。受压小鼠的肾上腺素水平远高于对照组。此外,实验组小鼠接受了一种阻断肾上腺素受体ADRB2的药物后,肿瘤变小,癌症干细胞的数量也随之减少。

  Kelle教授说:“提到压力,大多数人认为是皮质醇抑制了免疫系统,然而,令人惊讶的是,在我们的这项研究中,受压小鼠一个月后,皮质醇水平实际上是降低了。”

  肾上腺素是如何促进癌症干细胞生长的呢?作者解释说,当这种激素与ADRB2结合时,它们的相互作用会增加乳酸脱氢酶的水平,这种酶通常会在危险情况下向肌肉“注入”能量,使得人们面对威胁时可以选择对抗或者逃避。

  这种能量提升过程的副产物是产生乳酸这种有机化合物。对于癌症患者,癌症细胞实际上以这种化合物为食,从而使癌细胞获得更多的能量。

  这也意味着,如果一个人长期经受慢性压力,其体内就有过多的乳酸脱氢酶。这反过来会激活与肿瘤生长相关的基因,从而使癌细胞茁壮成长。

  这些数据为我们提供了一种新的途径来解释慢性压力引起的肾上腺素上升是如何直接作用于癌症干细胞而促进乳腺癌的进展。

  3

  维生素C是一种解决方案吗?

  接下来,研究人员检测了83名乳腺癌患者血液中肾上腺素的水平来验证他们的研究结果。果然,通过乳腺癌活检样本发现血液中肾上腺素水平高的患者在肿瘤中也含有过量的乳酸脱氢酶。此外,与肾上腺素水平较低的人相比,治疗后应激激素水平较高的人预后也更差。

  同时,研究人员尝试找到一种可以阻止肾上腺素对人体系统产生不良影响的策略。在对乳腺癌细胞系的实验室检测中,他们分析了美国食品和药物管理局(FDA)批准的一些药物对乳酸脱氢酶的影响。

  研究人员发现,最有希望的是维生素C,它能够阻止乳酸脱氢酶的产生,在小鼠模型中也得到了同样的结果:对经受压力的小鼠注射维生素C后肿瘤缩小。

  总体来看,对于经受慢性压力的癌症患者来说,维生素C可能是一种有效的治疗药物。当然,从动物实验和临床应用还有很大的差距,我们期待更多的研究来揭示癌症的本质。

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