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乳腺癌放疗相关血管肉瘤知多少?

2019-01-31 00:25:56医脉通
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核心提示:  乳腺原发性血管肉瘤是罕见的恶性血管瘤,源于乳腺实质,偶尔出现皮肤侵袭。乳腺血管肉瘤通常侵袭30~40岁以上的女性。临床上表现为偶发性生长快的无痛、不规则乳房肿块。继发性恶性肿瘤通常发生在有乳腺癌放疗史的老年女性中。


  放疗相关血管肉瘤(RAAS)是罕见且严重的乳腺癌放疗远期并发症,患者多出现无症状皮肤变化,与放疗所致皮肤变化难以区分。2019年1月24日,《JAMA Oncol.》在线发表了来自荷兰的一项涉及近30万病例的大型研究报告,分析了乳腺癌患者放疗相关血管肉瘤的发生率、潜伏期和结局。

  研究方法

  该研究对荷兰癌症登记前瞻数据库1989年1月1日~2015年12月31日期间29万6577例被诊断为I~III期原发性乳腺癌的患者(无论是否接受过放疗)数据进行回顾分析,随访时间截止到2017年1月31日。

  通过竞争风险模型确定放疗相关血管肉瘤的发生率和预测因素。通过生存曲线,分析放疗相关血管肉瘤治疗后的生存率。通过多因素比例风险回归模型,分析多因素对生存的影响。随访定义为从放疗相关血管肉瘤发病至死亡或末次随访的时间。统计学显著性定义为双侧P<0.05。1989年1月1日~2017年1月1日的数据进行分析。根据荷兰临床研究质量管理规范,对于匿名队列数据不需要伦理批准。

  研究结果

  该研究共有296577名患者被纳入分析,乳腺癌诊断时患者中位年龄为58岁(18~97岁),诊断后中位随访时间7.7年(0~28.1年)。

  研究发现,未接受放疗的患者(n = 111754)均未发生血管肉瘤。接受放疗的患者(n = 184823)发生乳房胸壁放疗相关血管肉瘤209例(发生率1.13‰)。年龄越大,RAAS发生风险越高(HR,1.05,95%CI,1.04~1.06)。

  接受原发性乳房切除术的患者RAAS发生风险较低(HR,0.22,95%CI,0.10~0.49)。从乳腺癌治疗至发生RAAS的中位潜伏期为8年(3~20年)。

  194名患者可获得RAAS治疗数据(92.8%),大多数患者仅接受了手术治疗(166[79.4%])

  19名患者(9.1%)接受了联合治疗(手术+放疗),13名联合热疗。3名患者(1.4%)接受了手术联合化疗,6名患者(2.9%)仅接受化疗或放疗。

  无论接受何种治疗,RAAS患者5年、10年总生存率分别为40.5%、25.2%(95%CI:33.1%~47.9%、17.4%~33.0%)。根据单因素或多因素分析,手术+放疗与仅接受手术相比,未显著改善RAAS患者的生存(HR:0.61,95%CI:0.28~1.34)。

  讨论

  该研究显示,RAAS的累积发生率为1.13‰,与小样本文献报道的0.9~1.1‰相似。任何未行放疗患者均未发生血管肉瘤。RAAS患者的5年总生存率为40.5%,不同治疗方式无显著差异。RAAS的治疗应该包括手术。

  Depla等人发表的综述系统回顾1985~2013年所有放疗相关血管肉瘤的英文文献,并且分析了病例报告和小样本研究的222例患者,表明手术+放疗可能改善局部控制,另一项研究表明,热疗可以提高放疗效果。本研究与既往研究相似,手术+放疗与仅接受手术的患者相比,生存获益无统计学意义。本研究表明,RAAS的发生率低,无法进行前瞻性研究,可以考虑将放疗相关血管肉瘤结局录入国际数据库。

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