中肿新研究：晚期鼻咽癌治疗将正式进入“免疫”时代

　　我国是鼻咽癌的高发地区之一，全球80%的鼻咽癌都发生在中国，幸运的是，随着放疗技术的提升和综合治疗的改良，早期鼻咽癌患者的总生存率已有了大大提高，多数患者能达到临床治愈。

　　但即便如此，依然有30%的鼻咽癌患者在接受根治治疗后，出现复发转移，甚至15%的患者在初诊时已出现远处器官转移的情况，而远处转移和复发则是治疗失败和限制患者长期生存的主要原因。

　　对于这类患者，一直以来均以化疗为主， 2016年，张力团队，确立了将顺铂联合吉西他滨作为晚期鼻咽癌的一线优选化疗方案，但客观有效率仅50%-60%，平均肿瘤控制时间为6-7个月，平均生存时间只有2年左右。

　　如果一线化疗方案失败，晚期鼻咽癌患者的选择将更为有限，二线单药化疗的客观有效率将至10%-20%，平均肿瘤控制时间只有3-4个月，平均生存时间只有1年左右。

　　“寻找新的高效、低毒的治疗手段成为鼻咽癌研究领域的迫切任务。”中山大学肿瘤防治中心内科主任、临床研究部共同主任，肺癌治疗首席专家张力教授说道。

　　直至近年，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗改变了目前肿瘤治疗的局面，中山大学肿瘤防治中心张力教授团队研究证实，国产PD-1免疫治疗药物“卡瑞利珠”单抗无论是单用还是与化疗联用，对晚期鼻咽癌均具有良好安全性及显著疗效。9月11日，这一成果发表在国际肿瘤学期刊《柳叶刀肿瘤》（Lancet Oncology，影响因子高达36.418），这也是国产免疫治疗药物首次登上国际顶级肿瘤学杂志

　　卡瑞利珠单用和联合化疗在晚期鼻咽癌上疗效显著！

　　中山大学肿瘤防治中心副主任医师方文峰介绍，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗的原理，正常情况下，人的免疫系统可自动给消灭肿瘤细胞，因此，肿瘤细胞为了逃避免疫攻击通过“化妆”，让活化的T淋巴细胞无法识别。

　　就好比“敌人”藏身于茫茫人海中，以至“特种兵”们找不到攻击的对象。这里面PD-1、PD-L1这两种蛋白质起到了关键性作用。PD-1和PD-L1分别位于活化的T淋巴细胞和肿瘤细胞表面，二者一旦结合，“特种兵”成熟T淋巴细胞就会把肿瘤细胞当成“朋友”来看待，而不对其进行攻击。

　　“PD-1”抑制剂或“PD-L1”抑制剂进入身体以后，可以阻断PD-1和PD-L1的结合，从而使肿瘤细胞现出了原形，无法逃脱追杀。从以上的描述我们不难看出，“免疫检查点抑制剂”这类药物，与传统的抗肿瘤药物有着本质的不同，它们并不是以肿瘤细胞为目标直接对其进行杀伤，而是以调节我们自身的免疫功能为目的，借助自身免疫细胞来杀灭肿瘤，从而达到治疗肿瘤的最终目标。

　　据悉，目前已上市的两种著名免疫治疗药物俗称“O药”Opdivo和“K药”的Keytruda，都属于PD-1单抗。

　　卡瑞利珠单抗则是我国自主研发的PD-1单抗。2016年起，张力教授团队使用卡瑞利珠开展了两项I期临床研究，分别探索PD-1单抗（卡瑞利珠单抗）治疗一线治疗失败后的复发及转移鼻咽癌患者；

　　在原有优选方案顺铂联合吉西他滨方案的基础上再联合新型的PD-1单抗（卡瑞利珠单抗）一线治疗鼻咽癌患者。

　　结果发现，在一线治疗失败后的93例复发及转移鼻咽癌患者，单用卡瑞利珠单抗后，肿瘤体积缩小一半的比例达到34%，59%的患者肿瘤没有继续增大，中位无疾病进展时间达到了5.6个月。

　　而在一线治疗中，化疗联合卡瑞利珠单抗后，有91%肿瘤体积缩小了一半以上，在6个月及12个月时，仍有86%和61%的患者肿瘤持续控制稳定。

　　香港大学的Dora L W Kwong教授在同期评论中强调：这是迄今为止在鼻咽癌领域报道PD-1疗效最好的研究。

　　晚期鼻咽癌治疗将正式进入“免疫”时代

　　张力教授介绍，此次是世界上首次报道PD-1单抗与化疗联合作为鼻咽癌一线治疗的研究，此外，也是我国免疫治疗药物首次登上国际肿瘤杂志，表明了我国自主研发的PD-1药物得到国际认可。

　　据悉，这也是免疫治疗药物中，第一个拿到鼻咽癌适应症的药物，张力教授表示，目前“O药”适应症为肺癌；“K药”获批为黑色素瘤治疗药物，卡瑞利珠单抗今年年底上市后的首批适应症为霍奇金淋巴瘤，预计明年，将会增设鼻咽癌为其适应症。

　　符合适应症的患者才能享受到免费赠药，此外，作为国产药，卡瑞利珠单抗可能比进口免疫治疗药物便宜许多，“国内用O药一个月需4万元，而卡瑞利珠单抗上市后预计只需2万元左右。”张力说。

　　张力透露，目前团队正带领全国多家医院进行卡瑞利珠单抗在晚期鼻咽癌两线治疗后的注册临床研究，这一研究主要入组在二线治疗失败后的复发转移鼻咽癌患者，预计入组157人，目前已入组34人，全国各地患者都可报名入组，成功者将免费第一时间获得国产PD-1单抗治疗。

　　此外，张力团队还将马上开展一项三期临床研究，化疗联合卡瑞利珠单抗对比化疗的一线适应症研究。如果证明前者效果更好，未来鼻咽癌患者不用等化疗失败才考虑免疫药物，而是可以直接作为一线治疗方案，使得晚期鼻咽癌达到缓解甚至可能根治。（通讯员：黄金娟、余广彪）

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