肺癌患者绝经期前移，罪魁祸首是谁？

　　绝经期是一个让女性很头疼的问题，除了生理上的变化让人不适，其带来的深层次的心理恐慌是更让人难受的。即便心思缜密、内心强大如皇后娘娘，也在更年期乱了阵脚，被袁春望利用。

　　更年期多发生于45~55岁，画面中的对话在剧中是乾隆三十年，当时皇后47岁。

　　癌症对更年期有没有影响呢？梅奥诊所首次在50岁以下肺癌患者中研究提前闭经的发生率。

　　研究内容

　　作为梅奥临床流行病学和肺癌研究计划的一部分， 1999~2016年共182名绝经前女性肺癌患者在诊断时进行了调查，之后每年对其月经状况进行跟踪。研究人员记录了患者所使用的化疗药物和“自我报告的闭经”。

　　研究结果

　　共纳入182名绝经前女性患者，肺癌诊断平均年龄为43岁（范围，34-48岁）。

　　在接受化疗的85名患者中，64％的患者自我报告说他们在诊断后的一年内已经绝经。这85名患者均接受了铂类治疗，其中大部分（54名; 64％）患者接受紫杉烷治疗。此外，一些患者接受抗代谢药（培美曲塞，吉西他滨）治疗（32％）或接受拓扑异构酶抑制剂（依托泊苷，托泊替康）治疗（29％）。10名患者（12％）接受了其他药物治疗。

　　值得注意的是，182名绝经前队列中的94名患者未接受化疗，其中仅有15％报告绝经。

　　剩下3名患者接受了靶向治疗，其中2名在最后调查时仍为绝经前状态。

　　闭经会一直持续吗

　　我们可以看到，化疗组的绝经率远高于不进行化疗的患者。化疗引起的闭经在其他癌症中也进行了广泛的研究，特别是以女性为主要患病人群的乳腺癌。针对肺癌的研究，这还是第一次。本研究中报告的化疗患者高闭经率，仅仅比接受环磷酰胺化疗的同龄乳腺癌幸存者低一点点。

　　一般来说，化疗后保持闭经2年的女性不太可能恢复月经功能。但也不意味着化疗期间停药卵巢功能无法恢复。40岁是一个坎，40岁以下的女性卵巢功能恢复更容易一些。

　　罪魁祸首是谁

　　之前的研究表明，烷化剂如环磷酰胺对女性卵巢功能是有损害的，他们“同时触发卵泡激活和细胞凋亡来破坏静止的卵巢卵泡”。这项研究表明，非烷化剂如铂盐也可以破坏卵巢功能。

　　卵巢功能丧失会带来不育、雌激素剥夺症状（如潮热）和骨质疏松。药物对绝经期的影响会影响年轻女性的治疗选择，需要对化疗的性腺毒性进行更深入的研究。

　　免疫治疗的思考

　　虽然化疗仍然是肺癌治疗的基石，免疫治疗的应用越来越常见。本研究中免疫治疗的患者数有限，需要更多的研究来确定免疫疗法是否会对卵巢功能产生影响。

　　小结

　　本研究表明，超过一半的患者出现化疗引起的绝经期提前。需要进一步的研究来评估不同化疗药物对女性癌症患者的性腺毒性作用，以帮助有生育需求的患者更好地进行方案选择。

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