久坐不动，膀胱癌找上门

　　膀胱癌在美国的男女性最常见恶性肿瘤中分别居第4位和第9位，去年有超过1.5万人死于这一疾病。膀胱癌的病因、诊断及治疗一直也是研究的重点，这里梅斯小编整理了今年以来关于膀胱癌的重要研究进展与大家一同分享。

　　【1】久坐不动，膀胱癌、肾癌找上门

　　我们大多数人都知道体育活动对我们有好处。但是一项最新研究表明，长期缺乏体育运动会大大增加罹患膀胱癌和肾癌的风险，研究表明，积极参加体育运动可能会降低这种风险。具体来说，他们发现那些不积极参加体育运动的人罹患肾癌的几率要高出77%，而膀胱癌的发病率则高出73%。在肥胖人群和体重正常（体重指数低于30）的人群中也发现存在类似风险。这表明，久坐不动的生活方式是除了肥胖之外影响膀胱癌和肾癌风险的一个独立因素。

　　【2】李翀研究组发现膀胱癌干细胞起源的重要遗传学机制

　　肿瘤干细胞在肿瘤细胞的发生、自我更新、耐药性和转移中扮演着重要角色。作为泌尿系统最常见的恶性肿瘤——膀胱癌干细胞的起源和遗传学基础目前仍不明确。中国科学院生物物理研究所蛋白质科学研究平台抗体工程实验室李翀与中国科学院微生物研究所、深圳大学的研究人员合作，采用单细胞测序技术对肿瘤干细胞进行基因组学层面的探索，并进行了功能性实验验证。这一研究成果利用单细胞MALBAC扩增技术结合全外显子测序技术详细描绘了膀胱癌干细胞的基因组学概况，实验性证实了“膀胱癌干细胞”起源于“膀胱癌非干细胞”这一科学问题，揭示了人类膀胱癌干细胞起源的遗传学基础，阐明了癌变细胞中关键突变如何调控膀胱癌干细胞的自我更新机制，对于人类膀胱癌的防治具有重要意义。

　　【3】膀胱癌患者接受缺氧改善治疗有效的基因特征

　　改善缺氧状况可以提升接受放疗的肌层浸润膀胱癌患者的总生存情况。有证据表明缺氧的肿瘤的治疗往往得益于缺氧状态的改善。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究可以预测膀胱癌缺氧改善治疗获益的基因特征。作者从公共数据库找到了新的缺氧特征转录数据，并将之与已知的缺氧特征共同进行检测。肿瘤标本来自BCON Ⅲ期临床试验，患者接受单纯放疗或卡铂金及烟酰胺联合放疗治疗。共分析了151例肿瘤标本的基因表达数据。研究结果发现了1个24基因标签，其在6个独立的外科队列中的4个中均有预后意义。该标签在仅接受放疗的BCON研究的患者中同样有预后意义。该基因标签预测烟酰胺获益。文章最后得出结论，24基因缺氧特征对肌层浸润膀胱癌有独立的预后及预测价值。该基因特征有助于辨别可能获益于放疗联合卡铂金和烟酰胺治疗的患者。

　　【4】科学家鉴定出一条人膀胱癌干细胞干性维持的新通路

　　尽管目前已知转录因子GLI1、STAT3、BMI1和CTNNB1可能参与了膀胱癌干细胞的干性维持，但这些转录因子在正常膀胱干细胞中也具有重要的功能，不适合作为膀胱癌治疗的特异性靶点。因此，亟需阐明膀胱癌干细胞自我更新的新机制，寻找有效预防和靶向治疗膀胱癌的新型措施。中国科学院微生物研究所温廷益研究组和中国科学院生物物理研究所副研究员李翀等通过合作鉴定了人膀胱癌干细胞一条新的干性维持通路——KMT1A-GATA3-STAT3信号通路。机制研究表明，KMT1A蛋白通过其甲基转移酶活性，直接催化GATA3基因启动子区域（-1351~-1172）的组蛋白H3第9位赖氨酸进行三甲基化修饰（H3K9me3），从而阻遏其转录；而GATA3蛋白能够直接与STAT3基因的启动子区域（-1710~-1530）结合，并阻遏其转录。因此，组蛋白甲基转移酶KMT1A介导的GATA3基因的转录阻遏，促进了STAT3的表达上调和磷酸化激活，最终实现了膀胱癌干细胞的干性维持。

　　【5】研究揭示膀胱癌治疗效果不佳的重要原因

　　Atezolizumab是一种免疫治疗药物，加强了身体的免疫反应，最近成为二十多年来首例批准的新型膀胱癌药物。初步结果非常有希望，但随后的临床试验表明，只有五分之一的患者对治疗表现出客观反应。其原因直到现在为止都使研究人员感到困惑。近日，新的一项研究发现，旨在激活免疫系统的免疫治疗对一些膀胱癌无效，因为肿瘤中没有免疫细胞。研究人员发现发现，侵袭性膀胱癌肿瘤通过激活称为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）途径的细胞信号传导途径来阻止接近免疫细胞。该发现解释了细胞水平发生的事件，以防止免疫细胞进入肿瘤，并指出科学家开发可以起作用的联合疗法的正确的方向。

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