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维生素C真的能抗癌!但怎么用才有效呢?

2017-09-27医学界
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核心提示:维生素C怎么用能有效抗癌?科学的魅力就在于我们能够不断打破固有的观点,真伪科学碰撞,做出新的发现,造福人类健康。

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  生活中,维C就如同万能良药一样的存在,可以抗坏血病、美白、抗氧化、抗动脉粥样硬化、调节免疫、预防感冒……

  自从1970年诺贝尔奖获得者、生物化学家鲍林发表论文认为维生素C可以防治癌症以来,争议的声音也一路伴随,但对维生素C与肿瘤关系的研究从未停止过。最近几大权威医学杂志就纷纷报道了关于维生素C抗癌的相关研究成果,再次把维生素C推上抗癌“神坛”。

  Nature

  Agathocleous研究团队发现维生素C可以调节造血干细胞功能和影响白血病的形成。

  研究者发现造血干细胞中富集抗坏血酸盐(维生素C),细胞分化程度越高,维生素C含量越低。当维生素C合成酶Gluo被敲除导致维生素C处于低水平时,造血干细胞数量会明显增多,那么白血病的发生风险亦增加。

  在动物模型中,当维生素C合成酶Gulo敲除后会明显的促进肿瘤的发生,其生存期明显变短。而在小鼠发生白血病之前喂食维生素C,可以明显的抑制肿瘤的发生。恢复维生素C摄入可增加白血病小鼠的存活时间,明显起到治疗效果。

  Cell

  Cimmino研究团队发现维生素C可以抑制造血干细胞的增殖,促进细胞的凋亡,抑制血液肿瘤发生。

  TET2突变是白血病中常见的基因突变类型,可促进正常细胞向癌细胞的转化。而维生素C处理TET2-/-小鼠发现,维生素C可以明显抑制造血干细胞的增殖,减少白细胞的水平,抑制白血病的进程。

  Leukemia

  维生素C可治疗IDH突变的急性髓系白血病。

  IDH1突变也是白血病中的常见类型,往往与TET失活相关,造成不良预后。研究者发现维生素C可以显著抑制IDH1突变的细胞增殖。

  Cancer cell

  高剂量维生素C治疗癌症通过I期临床试验检测向脑癌肺癌病人体内常规注入日均推荐维生素C含量的800-1000倍是具有安全性的,并且可以改变细胞内的Fe代谢,诱导活性氧的产生,致使癌细胞内特异性的DNA损伤引起癌细胞死亡,达到有效治疗癌症的作用。治疗后患者的生存期明显延长,肿瘤明显变小。

  Science

  维生素C可以提高细胞中的活性氧水平(ROS),抑制癌细胞的有氧糖酵解,有效的杀伤由KRAS和BRAF基因突变导致的结肠癌细胞。

  维生素C怎样发挥抗癌作用?

  维生素C抗癌报道最多的是血液肿瘤,消化道肿瘤及妇科肿瘤等癌种,但机制尚未明确。目前主要有:

  1. 大剂量维生素C以其氧化形式脱氢抗坏血酸(DHA),通过对谷胱甘肽(GSH)等细胞内氧化还原系统的破坏和还原物质的耗竭,导致肿瘤细胞内活性氧簇(ROS)的累积,引发了如 DNA损伤、泛素化蛋白酶体的活化进而导致细胞凋亡、坏死等一系列继发性改变。

  2. 通过影响肿瘤凋亡的相关基因p53,Bcl-2等的表达,干扰肿瘤细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡。

  3. 与部分化疗药有协同作用,如和三氧化二砷、吉西他滨、茶多酚等。维生素C的氧化形式DHA可降低多柔比星、甲氨蝶呤和顺铂等对白血病和淋巴瘤细胞30%-70%的细胞毒效应。

  4. 阻止亚硝基化合物的合成,对胃癌、食管癌等起预防作用。

  维生素C静脉给药才有抗癌作用,口服无效的

  对维生素C不同给药途径的药物代谢动力学进行研究,发现静注后血浆中的浓度远高于口服给药的浓度。无论口服多大剂量的维生素C,体内血药浓度的峰值都小于0.3mmol/L,而体外试验证明维生素C的浓度超过0.5mmol/L时才会表现出抗肿瘤的活性,因此,口服维生素C无法在体内实现抗肿瘤的目的。

  静脉输注维生素C,则可以轻松突破口服时血药浓度的限制,受试者的血药浓度和输注浓度呈线性关系,达到0.5mmol/L,10mmol/L,20mmol/L甚至更高。当血浆中维生素C浓度在l mmol/L以上时,才能对大多数肿瘤细胞产生杀伤作用,这一范围浓度被称为药理浓度。

  临床试验中发现,接受大剂量静脉注射维生素C治疗的患者普遍耐受性良好,但也存在一定的不良反应,如腹泻和肠胀气是最常见的症状。

  特殊人群使用大剂量维生素C须慎重:

  对于肾脏疾病的患者可出现肾功能衰竭;

  对于G6PD缺乏的患者会有溶血风险;

  对于血色病患者会增加铁负荷,加重疾病进展;

  对肿瘤患者可能升高凝血活性和促进患者血栓形成的风险。

  维生素C抗癌还存在的哪些争议?

  大剂量维生素C的研究取得了一定成果,但是很多研究都是体外基础研究,而临床研究中多数仍属于个案报道和Ⅰ期、Ⅱ期临床研究等较低级别的循证医学研究证据,缺乏多中心、较大样本量、前瞻性的规范研究。

  目前对维生素的抗癌作用及临床应用仍十分有争议,且一些临床数据并不一致,甚至有一些结论提示维生素用于抗癌弊大于利。

  BBC曾深度揭露维生素C等抗氧化剂的危害。前不久就有权威肿瘤杂志JCO一项新研究表明,长期、高剂量补充维生素B6和B12,可能会使男性患肺癌的风险增加2-4倍。目前也有不少研究表明维生素D并不能起预防癌症的结论。

  面对如此火热的维生素抗癌论,有国内外专家认为维生素用于抗癌需慎重,且并不能当作一个通用的抗癌治疗手段,需与其它一些治疗手段联合使用,且警惕使用过量的维生素,过量使用并不会加大治疗效果。更不能傻傻认为“得了癌症,不治疗只吃蔬菜就可治好”,“维生素C是水溶性的能排出体外,吃多点抗癌效果更佳”等谬论。

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