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早期乳腺癌患者能活多久?与这件事高度相关!

2017-09-13医学界宋芳华
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核心提示:早期乳腺癌患者能活多久?乳腺癌的基因研究在进一步深化和突破,研究结果将能预示乳腺癌患者的预后。

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乳腺癌的早期症状

  1 早期乳腺癌类型 & 患者死亡风险

  法国的David G. Cox和他的同事们正在进行一项大型队列研究,他们通过随访超过10,000例病人来研究哪些基因与乳腺癌的转移有关。其结果证实,早期乳腺癌患者的死亡风险随着肿瘤类型发生改变,三阴性乳腺癌(TNBC)从疾病进展到肿瘤转移和死亡的时间很短。

  研究概况

  在StoRM研究中纳入的1250名女性乳腺癌患者,在2012年3月-2014年5月间出现肿瘤转移,研究者使用人核心外显子组芯片集进行研究,能够检测到超过250000种变异,其中在核心区域超过了200000种变异。

  StoRM研究计划补充SIGNAL/PHARE (NCT00381901/RECF1098)队列至超过10,000个早期乳腺癌病人,由临床团队随访病人的治疗、生存,获取病人的基因背景信息,以此来研究基因类型与乳腺癌转移的相关性。

  在研究中,从疾病的诊断到出现肿瘤转移,平均观察时间在6年以内。

  ■ 研究结果:

  在StoRM队列中,从早期乳腺癌诊断到肿瘤转移的平均时间段为58.5 (±73.5)个月。747个病人为 luminal 型,249个病人为 HER2 阳性型,194个病人为TNBC。

  截止2017年4月,在StoRM队列中,875名病人死亡。截止2017年7月,SIGNAL队列平均随访时间为3.8年,PHARE队列随访时间为7年。在SIGNAL/PHARE队列中,1497名病人出现疾病进展,154名病人死亡。

  研究者发现患者生存情况与肿瘤类型高度相关(p = 2.27x10-38),TNBC在肿瘤转移后,平均生存时间不超过24个月,然而 luminal 型和 HER2 阳性病人则超过36个月。

  ■ 研究结论:

  该研究让我们能够更好的了解基因类型如何影响乳腺癌病人的预后。通过SIGNAL/PHARE和StoRM临床队列研究了乳腺癌病人的基因和治疗反应以及生存之间的关系。基因变异的类型与治疗反应相关,在未来的研究中,这些相关性可能被进一步的研究清楚。

  参考文献:LBA15 - Cox D, et al. SToRM: a clinical cohort to identify genetic variability related to metastatic phenotypes.

  2 TNBC的基因组情况 & 疾病复发

  NGS(二代基因测序)揭示了与局部晚期三阴性乳腺复发可能相关的基因组标志。

  研究概况

  来自法国国家健康和医疗研究所的Nina Radosevic-Robin和美国纽约Sloan Kettering癌症中心的合作者在两项新辅助治疗(抗EGFR的帕尼单抗和西妥昔单抗联合化疗治疗局部晚期的TNBC)的临床试验中研究了与疾病复发可能相关的基因组的决定因素。

  研究者使用NGS分析了治疗前的肿瘤组织样品和治疗后的残留组织样品,使用一个含有410个肿瘤相关基因的外显子靶点检测(MSK-IMPACT)。分析显示了15个获得完全缓解(pCR)的病人的数据和33个没有完全缓解的病人(non-pCR)的数据。

  ■ 研究结果:

  33个没有获得完全缓解的病人中,有9个人在术后2年之内复发。

  在这些病人中,有5个病人在早期(术后1年之内)经历了致命性的肿瘤转移。还有5个病人(1个PCR,4个non-pCR)在较晚的时期内(1年之后,2年之内)出现了非致命性的复发。

  23例有残余肿瘤的病人在术后5年没有出现复发。在15个获得PCR的病人之中,一个病人在较晚的时候出现非致命性的单发的脑转移。

  分析显示,出现疾病复发的病人产生了特异性的基因组改变。  

  复发组出现的一些常见的基因改变

  疾病复发和NGS结果的关系被一例例分析,并发现了病人特异性的基因改变,没有明显的预测肿瘤复发的基因模式。有趣的是,SOX9扩增在3/5的早期出现致命性转移的病人中被发现,在这一组中,没有别的发现。新辅助治疗后有肿瘤残留且经历了早期致命性的肿瘤转移的病人,有一个单独的基因组异常设置。

  例如:

  第一个病人没有突变,但是有SOX9,AKT1和TGFBR2扩增,还有TERT缺失。

  第二个病人有SOX9,RAD21和NOTCH2扩增,还有PTEN,PIK3CA,ERBB3和ARID1B突变。

  第三个病人有SOX9和MYC扩增,PTEN丢失和KDM6A突变。

  第四个病人有RAF1, FGFR2,MLL2和GLI1突变, 还有一些其它基因的拷贝数改变。

  第五个病人有SETD2突变,HIST2H3D,HIST2H3C,MCL1和EZH2扩增,还有MAP3K1丢失。

  那个获得PCR但是后来出现单发脑转的病人在治疗前的样品中有BRCA1, MLL2, CDK12和PPM1D突变。

  在其它的non-pCR病人中,检测到了一些基因组的异常,例如在一个残余肿瘤中,检测到了3种不同PIK3CA的活性突变,治疗后的标本中出现了HRAS G12S突变或PARP1扩增。

  ■ 研究结论:

  这个研究让我们注意到:SOX9扩增是TNBC的一个潜在的耐药机制和肿瘤转移机制。尽管研究规模较小,但证实了TNBC肿瘤内部的异质性,并且需要在其它的肿瘤中来解释NGS的发现,比如组织学、基因和蛋白表达和免疫。

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常见症状:乳房肿块 乳腺癌的远处转移

并发症状:乳腺结核 贫血

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