深度解读维生素C如何帮助高效治疗白血病等多种癌症

　　近年来，随着科学家们研究的不断深入，他们发现维生素C在抵御癌症上扮演着关键的角色，近日发表在Nature和Cell上的两篇重磅级文章相继阐述了维生素C在抵御白血病上的巨大作用，那么维生素C到底在癌症治疗过程中到底有多重要呢？本文中小编整理了相关的研究报道，分享给各位！

　　【1】Cell：重大进展！维生素C可促进白血病干细胞死亡，有望用于治疗白血病

　　doi：10.1016/j.cell.2017.07.032

　　在一项新的研究中，来自美国纽约大学医学院等研究机构的研究人员发现维生素C不会导致骨髓中存在缺陷的造血干细胞（即白血病干细胞）发生增殖形成血癌，而是促使它们发生分化和凋亡。相关研究结果于2017年8月17日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Restoration of TET2 Function Blocks Aberrant Self-Renewal and Leukemia Progression”。

　　这些研究人员说，在某些白血病患者中，已知某些基因变化会降低酶TET2促进白血病干细胞分化为成熟的最终会死亡的血细胞的能力。这项新的研究发现维生素C在经过基因改造缺失TET2的小鼠中可激活TET2的功能。论文共同通信作者Benjamin G. Neel说，“我们对高剂量的维生素C可能安全地治疗由TET2缺失性的白血病干细胞导致的血液疾病的前景感到激动人心，而且很可能是与其他的靶向疗法联合使用。”

　　在10%的急性髓性白血病（AML）患者中存在降低TET2功能的基因突变，在30%的骨髓增生异常综合症中存在TET2基因突变，在将近50%的慢性骨髓单核细胞性白血病中存在TET2基因突变。

　　【2】Nature：重大突破！揭示维生素C调节造血干细胞功能阻止白血病产生机制

　　doi：10.1038/nature23876

　　人们对干细胞代谢的了解并不太多，但是来自美国德州大学西南医学中心儿童医学中心研究所的一项新的研究发现造血干细胞摄取非常高水平的维生素C，从而调节它们的功能和抑制白血病产生。相关研究结果于2017年8月21日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Ascorbate regulates haematopoietic stem cell function and leukaemogenesis”。

　　论文通信作者、德州大学西南医学中心主任Sean Morrison博士说，“一段时间以来，我们已知具有较低维生素C水平的人具有增加的癌症风险，但是我们并没有充分地理解其中的原因。我们的研究提供部分解释，至少从造血系统的角度而言。”

　　在过去，人们很难研究干细胞代谢，这是因为进行代谢分析需要大量的细胞，然而在体内每个组织中的干细胞是非常少的。在这项新的研究中开发的技术允许科学家们常规地测量干细胞等罕见的细胞群体中的代谢物水平。

　　【3】Ontarget抗癌t新突破！维生素C+抗生素：抗癌疗效增值100倍！

　　doi：10.18632/oncotarget.18428

　　肿瘤干细胞是致命肿瘤的源泉之一。而根据斯坦福大学完成的一项最新研究，维生素C+抗生素组合可以清除肿瘤干细胞。

　　根据这项发表在Oncotarget上的新研究，这种抗生素叫做多西环素如果在维生素C作用后加入，可以在实验室条件中高度有效地杀死肿瘤干细胞。

　　研究人员解释说这种方法提供了一种预防癌细胞耐药的新方法，展示了如何采用联合治疗克服肿瘤细胞耐药性。

　　Michael Lisanti教授设计了这项实验，他解释说：“我们现在知道一部分肿瘤细胞可以躲过化疗药物的杀伤，从而变成耐药细胞，而我们的这种新策略揭示了这个过程是如何发生的。”

　　“我们怀疑问题的答案在于某些肿瘤细胞可以变更它们的能量来源。因此当药物治疗减少某些能量来源时，这些肿瘤细胞可以通过其他的能量来源维持生存。”

　　这种新的联合方式防止了肿瘤细胞改变它们的能量来源，通过防止它们从其他物质获得能量，从而有效地让这些细胞饥饿。

　　【4】Cancer Cell：高剂量维生素C治疗癌症通过1期临床试验检测

　　DOI：10.1016/j.ccell.2017.02.018

　　最近一项临床试验发现向脑癌和肺癌病人体内常规注入日均推荐维生素C含量的800~1000倍是具有安全性的，该治疗方法或可提高标准癌症治疗的治疗结果。在这项发表在国际学术期刊Cancer Cell上的新研究中，爱荷华大学的研究人员还发现了改变癌细胞铁代谢的信号途径，这可导致癌细胞对高剂量维生素C诱导细胞死亡的敏感性增加。

　　"这篇文章揭示了癌细胞的一个代谢弱点，让我们可以使用一些氧化还原活性化合物，比如维生素C，来促进癌细胞对放射或化疗的敏感性。"文章共同作者Garry Buettner这样说道。

　　脑癌安全性评估实验共包含11名病人，他们每周需要接受三次维生素C注入，共持续两个月，随后每周注入两次持续七个月，同时接受标准的放射治疗和化疗。每次注入的目标是将病人血液中维生素C的浓度提高到20000uM，而大多数成年人血液中维生素C的浓度是70uM。由于维生素C在人类循环系统中的半寿期为大约两小时，因此需要使用高剂量的维生素C。该治疗方法得到普遍耐受，只出现了包括尿频和口干等轻微的副作用，还有一些患有高血压的病人在注入维生素C后血压迅速回落。

　　【5】Oncotarget：重大发现！维生素C或可有效靶向杀灭癌症干细胞

　　DOI：10.18632/oncotarget.15400

　　日前，一项刊登在国际杂志Oncotarget上的研究报告中，来自索尔福德大学的研究人员通过研究发现，相比诸如2-DG等药物而言，维生素C能以10倍的高效率来有效阻断癌细胞的生长，文章中，研究人员首次提出证据表明，维生素C（抗坏血酸）能够被用来靶向并且杀灭癌症干细胞（CSCs），癌症干细胞能够引发致命性的肿瘤。

　　研究者Michael P. Lisanti教授表示，如今我们通过研究阐明了如何利用一系列天然物质来靶向作用癌症干细胞，比如水飞蓟素和蜜蜂衍生物CAPE等，但到目前为止最令我们兴奋却是维生素C的特殊功效。维生素C是一种便宜、天然、无毒且非常容易获得的物质，而且其能够作为一种潜在的武器来帮助抵御癌症。

　　癌症干细胞被认为是引发癌症化疗耐受性的根源，其会导致恶性癌症患者的疗法失败，并且会诱发肿瘤复发以及转移；文章中，研究者通过研究评估了癌症干细胞的生物能学特性，该过程能够促进癌症干细胞存活并且繁衍，而干扰其代谢或许就能够有效抑制癌症干细胞发展。

　　【6】流行病学研究：维生素C、胡萝卜素等抗氧化剂可以降低肺癌风险

　　DOI：10.3389/fonc.2017.00023

　　一项近日发表在Frontiers in Oncology的流行病学研究表明含有高类胡萝卜素和维生素C的饮食也许可以帮助免患肺癌。该研究的作者发现维生素C似乎可以降低经常吸烟男性的肺癌风险，同时beta-胡萝卜素、alpha-胡萝卜素、beta-隐黄质和番茄红素都具有相似的效应。

　　同时这些氧化剂中的某些物质还和重度吸烟或者不吸烟女性的肺癌风险相关。“我们的研究表明维生素C可以保护不吸烟女性免患肺癌。据我们所知，这是此前从未报道过的现象。”该研究第一作者、博士后Martine Shareck这样说道。

　　这项研究使用了来自肺癌病例对照研究的数据，这是少有的按照吸烟强度探索像维生素C、类胡萝卜素这类抗氧化剂的作用的研究。也是首个考虑吸烟时间及戒烟时间的研究，而这两个参数均是肺癌的关键历史因素。

　　【7】Redox Biol：揭示高剂量维生素C杀死癌细胞机制

　　doi：10.1016/j.redox.2016.10.010

　　作为一种癌症疗法，维生素C并不那么完美，但是来自美国爱荷华大学的研究人员认为这是因为人们经常以一种注定会失败的方式使用它。

　　大多数维生素C疗法涉及口服这种物质。然而，爱荷华大学研究人员证实静脉注射维生素C---绕过正常的胃肠道代谢和分泌途径---会使得血液中的维生素C水平比口服时观察到的水平高100～500倍。正是血液中的这种超高浓度的维生素C对它攻击癌细胞的能力而言是至关重要的。

　　爱荷华大学氧化还原生物学专家Garry Buettner的早期研究已发现在这些异常高的水平（处于毫摩尔范围）下，维生素C选择性地杀死试管中和小鼠体内的癌细胞，而不会杀死正常的细胞。如今，爱荷华大学医院和诊所的医生们正在针对胰腺癌和肺癌的临床试验中测试这种方法：将高剂量静脉注射维生素C与标准的化疗或放疗组合在一起。初步的I期临床试验结果表明这种疗法是安全的和耐受良好的，并且提示着这种疗法会改善病人治疗结果。当前的更为大型的临床试验旨在确定这种疗法是否改善存活率。

　　【8】大剂量维生素C杀死癌细胞

　　维生素C癌症治疗具有片状的历史，但爱荷华大学的研究人员认为，这是因为它通常以保证失败的方式使用。

　　大多数维生素C治疗为口服。然而，UI科学家已经表明，静脉注射维生素C可绕过正常的肠道代谢和排泄途径，比口服摄入的水平高100-500倍。这种血液中的超高浓度对维生素C攻击癌细胞的能力至关重要。

　　早期由UI氧化还原生物学专家Garry Buettner发现，维生素C在极高水平（毫摩尔范围）选择性杀死癌细胞，但不会杀死小鼠中的正常细胞。UI医院和诊所的医生正在测试胰腺癌和肺癌的临床试验中的方法，将大剂量静脉注射维生素C与标准化疗或放射相结合。早期的1期试验表明这种治疗是安全和耐受良好的，改善了患者的结果。目前，更大的试验旨在确定治疗是否改善生存状况。

　　【9】PNAS：维生素C也能治疗白血病？

　　维生素C缺乏症时常出现于癌症患者，往往会增加治疗的难度。如今，已有研究显示，维生素C的缺乏可能确实会降低某一类癌症药物的有效性。同时，基于这一发现的临床试验也已启动，以测试维生素C对于部分恶性血液肿瘤治疗的辅助效果。

　　最近，来自美国Van Andel研究所和丹麦Rigshospitalet医院等机构的科学家们在体外实验中发现，维生素C可显着增强一种表观遗传药物5-aza-CdR的抗肿瘤效果。两者联用时，对结直肠癌、乳腺癌、白血病、肝细胞癌等癌细胞系的抑制作用显着增强，维生素C使上述癌细胞凋亡的比例增加了1.5到2.2倍。这一发现发表于近期的《PNAS》期刊上。

　　【10】Science：维生素C新功效 抑制恶性结直肠癌进展

　　doi：10.1126/science.aaa5004

　　近日，一项刊登于国际著名杂志Science上的研究论文中，来自威尔康奈尔医学院等处的研究者通过研究发现，高水平的维生素C或可杀灭小鼠机体及细胞培养物中的特定类型的结直肠癌细胞，相关研究或可帮助科学家们利用维生素C来开发治疗结直肠癌的新型靶向疗法。

　　结直肠癌在美国是第三大常见的癌症，每年大约有93090位新发病里，而且大约一半的患者机体都会携带KRAS和BRAF突变基因，而且这些形式的疾病往往也是相当恶性的，其对当前的疗法或化疗方法并没有任何反应。

　　这项研究中，研究者通过联合研究发现，高剂量的维生素C（相当于300个桔子中的含量）可以有效抑制小鼠机体中携带KRAS和BRAF突变基因的结直肠肿瘤，而该研究或可帮助研究人员利用维生素C来治疗KRAS和BRAF突变的结直肠癌；在富氧环境中，比如人类动脉中，维生素C，即抗坏血酸的碎片会被氧化并且转化成为名为去氢抗坏血酸(DHA)的化合物，长期以来研究者知道，葡萄糖载体GLUT1的特殊膜蛋白可以使得葡萄糖和DHA进入到细胞中。本文研究中，研究者则表示，DHA可以扮演一种木马的角色，一旦进入细胞中后，癌细胞内部的天然抗氧化剂就会试图将DHA转化回抗坏血酸，而在这一过程中，这些抗氧化剂就会耗尽，同时细胞也会死于氧化性压力。

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