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rna干扰可以治疗肝脏肿瘤?

2016-05-2339健康网
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核心提示:在所有折磨人类的疾病中,癌症无疑是最可怕的。至今,癌症仍是威胁生命的第一或第二位杀手。目前,医生主要利用手术切除、射线灼烧或药物杀死快速分裂的癌细胞。

  在所有折磨人类的疾病中,癌症无疑是最可怕的。至今,癌症仍是威胁生命的第一或第二位杀手。目前,医生主要利用手术切除、射线灼烧或药物杀死快速分裂的癌细胞。公正地讲,这些针对肿瘤的治疗方法都显得非常简单粗暴。不可否认,它们具有一定的效果,但都不可避免地对人体造成间接伤害。医生急切期待新治疗方法的出现,包括利用RNA干扰、纳米颗粒、改造过的病毒和细菌等杀死癌细胞,还有利用患者自身的免疫系统,通过细胞间的致命打击而战胜癌症。其中RNA干扰是一种重要的天然细胞调控机制,于20世纪90年代被发现。它的发现颠覆了我们的认识,被誉为医学领域的一件大事。RNA干扰提供了强有力的工具来暂时性打开或关闭单个基因。RNA干扰研究领域的先驱、美国哈佛医学院癌症专家利伯曼认为,RNA干扰技术打开了一个全新领域。

  近几年来RNA干扰(RNAi)研究取得了突破性进展,该技术已被广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域。

  要搞清楚RNA干扰技术,我们还需要从人体的遗传物质说起,大家现在比较熟悉的就是DNA脱氧核糖核酸了,这是我们人体乃至整个动物界和植物界所有生命体的设计蓝图。如果把我们的身体比作一个工厂的话,那在强烈的紫外线的照射下,组成的DNA核苷酸的缺失,于是错误的DNA转录成了错误的RNA,错误的RNA又变成了错误的蛋白质,最终让细胞丧失了正常的功能。细胞丧失了原有的功能,远不止自行死亡那么简单。其中,有些细胞变成了好吃懒做的吸血鬼,增殖成了它们唯一要做的事情。它们会同正常细胞抢夺营养,抢夺氧气,甚至会把正常细胞挤出正常的位置,这些破坏性的变异细胞就是癌细胞。

  实际指导合成工作的还是mRNA,所以只要抑制了错误的RNA的活动,一样可以起到治疗的效果。特别是,对治疗癌症而言,这样的定向打击显得更为重要,也就更具有优势。这种方法正是RNA干扰技术。它与肝脏肿瘤用于编码两种蛋白质的信使RNA相匹配,那两种蛋白质分别是促进肿瘤血管生长的血管内皮生长因子和加速肿瘤细胞快速分裂的驱动蛋白。这些未来的RNA和任何与之匹配的、与肿瘤生长相关的RNA,阻住蛋白质的继续产生,从而使肿瘤停止生长。RNA技术的出现和发展,为我们对抗癌症提供了有力的武器。就目前来看,RNA技术至少有几个好处,首先,这种治疗很强的针对性,在杀灭癌细胞的同时,很少会误伤正常细胞,其次,经过改造的外源RNA可以携带指示剂或者药物,一方面可以在早期诊断中发挥作用,另一方面,可以更加猛烈快度地消灭癌细胞。

  同时我们可以通过开发多种精妙的分子策略来绕过这个障碍。一种方法是将RNA隐藏于脂纳米颗粒中,用于肝癌实验的药物ALN-VSP就是基于这种策略开发。该药物瞄准两个与癌症生长相关的基因。在一个实验中,37名受试患者中有7人出现肿瘤生长停止现象。

  不过,rna技术并非尽善尽美,它不可避免地存在自己的局限性,比如,外来的RNA对机体来说仍然是异物,因此会引起免疫反应。如果免疫反应严重的话,同样会影响患者的正常生活。同时,引入的外来RNA也会有“眼花”的时候,它们可能找错配对对象,从而使正常的RNA被降解,影响了细胞的正常生理功能。

  不管怎么样,rna药物的出现,以及临床的突破,对于急需对抗癌症的我们来说都是好消息。只是,我们对生命机理的了解仍然太少。如何避免风险,取得更好的疗效,还有很多工作等待我们去做。

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