首页 > 癌症 > 癌症治疗 > 另类疗法 > 正文
综合
问医生

联合免疫疗法:对肿瘤的三重打击

2015-05-03生物谷
分享到微信朋友圈

“扫一扫”分享

核心提示:值得注意的是,外周T细胞消耗和复兴的标志,血液中CD8/TReg 的比例,可用来预测老鼠对治疗的反应性。而且,在临床试验的病人中,预处理肿瘤活检黑色瘤细胞中PDL1的高表达,与放疗和ipilimumab 联合治疗后,持续的T细胞消耗,快速的疾病发展相关。

温馨提示:

一双筷子、洗个澡都会引发癌症?但只要做好8件事就能一辈子远离肿瘤。关注微信公众号 39健康网 ,发送 抗癌 学习癌症预防绝招。

  尽管单一的免疫检验点抑制剂作为肿瘤免疫治疗,显示出了的好的前景和希望。然而,最近有数据显示,将这些抑制剂联合使用,可能再加上其他的治疗方法,例如,放疗,将可以取得更大的成功。Nature杂志上报道,Minn和其同事们发现,联合抗体(分别靶向细胞程序性死亡蛋白1(PD1)配体1(PDL1)介导的和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)介导的免疫检验点)和放疗,可以通过不同的,非重复性的机制,有效地促进抗肿瘤免疫。

  在22个转移性黑色素瘤病人的一期临床试验中,一个单一的病变在照射后,采用了4轮CTLA4特异性单克隆抗体ipilimumab的治疗。通过对非照射的黑色素瘤病变的分析,研究人员们发现,18%的病人有部分反应,另有18%的病人在治疗后病情稳定,这些结果提示,在一部分病人中,放疗和ipilimumab的联合疗法有有益的影响。然而,64%的病人是对治疗抵抗的,病情仍在发展中。

  为了研究清楚肿瘤的耐药机制,研究人员们利用B6-F10黑色素瘤老鼠模型,在使用放疗和CTLA抑制剂联合治疗后,他们观察到了类似的反应比例。

  完全缓解疗法是依赖于CD8+ T细胞的,且最好的肿瘤耐药的预报是,在肿瘤浸润淋巴细胞群中(TIL),CD8+CD44+ T细胞和调节性T细胞(TReg)的比例(CD8/TReg ratio)升高失败。尽管TReg 细胞的数量有所降低(在敏感性细胞中也有类似的发现),但CD8/TReg的比例并没有升高,这是因为CD8+ T 细胞没有累积。在耐药肿瘤中,CD8+ T 细胞累积的缺陷是由于在黑色素瘤上PDL1的高表达引起的。在耐药的乳腺癌细胞上和临床试验中,来源于转移性多发黑色素瘤病人的耐药细胞上,均可以发现一个相似的PDL1的高表达。

  增高的PDL1可以促进T细胞的消耗(通过检测PD1+EOMES+CD8+ T 细胞中的Ki67和颗粒酶B的表达可知),其逆转可称为复兴。在敏感性细胞,放疗和CTLA抑制剂联合治疗,可以升高复兴细胞与消耗掉的CD8+ T细胞在TIL群中的比例。然而,在耐药细胞,复兴的CD8+ T细胞数目并没有增高。但是,额外再添加PDL1特异性阻断抗体后,复兴的CD8+ TILs和CD8/TReg均有所增加。重要的是,黑色素瘤老鼠的完全缓解率从双联合治疗的17%提高到了三项联合治疗的80%,即CTLA和PDL1(PD1)阻断加放疗。

  进一步的分析表明,这三项的联合治疗是一种非重复的,互补的方式:PDL1阻断疗法复兴了耗尽的CD8+ T细胞,CTLA4阻断疗法主要减少了TReg 的细胞数量,两者加在一起,这些免疫检验点抑制剂增加了CD8/TReg 的比例,促进了TILs细胞的四周克隆扩增。放疗的主要作用是多元化TILs的T细胞受体,塑造出扩增的外周细胞克隆。

  值得注意的是,外周T细胞消耗和复兴的标志,血液中CD8/TReg 的比例,可用来预测老鼠对治疗的反应性。而且,在临床试验的病人中,预处理肿瘤活检黑色瘤细胞中PDL1的高表达,与放疗和ipilimumab 联合治疗后,持续的T细胞消耗,快速的疾病发展相关。

  这些数据表明,肿瘤细胞上PDL1的高表达,是肿瘤细胞对放疗加CTLA4阻断剂治疗的主导抵抗机制。这些数据支持探索一种治疗方法,即将阻断PDL1(或PD1)和CTLA及放疗联合起来,治疗黑色素瘤和其他可能的实体瘤。

以上内容仅授权39健康网独家使用,未经版权方授权请勿转载。
39健康网官方微信公众号 关注“39健康网”公众号,免费问医生!

身体总有点病痛,又不想跑医院?体检报告出了,数据看不懂?把问题发给我们的万名医生吧!微信扫一扫或搜索公众号“39健康网”并关注,随时随地专家答疑!

综合
分享到微信朋友圈

“扫一扫”分享

保存在桌面 放入收藏夹

请输入你需要发表的评论内容

确定

你的帐号还没实名认证
暂时无法发表评论

我要认证确定

您的评论发表成功!
评论需要审核才能正常显示

确定

在线咨询

(向医生免费提问)
答你所问,名医在线近距离。
精彩推荐 网友都爱看 猜你喜欢
  • 肿瘤的真相与误区
  • 谈骨论筋
  • 仁心
  • 健康新知
  • 健康有益事
  • 减肥达人秀
疾病热文排行 一周健康热点 资讯 专题 访谈 问答 女人要如何预防阴道炎的发生? 女人要如何预防阴道炎的发生?

女人除了怕不孕之后更怕的是一身妇科疾病缠身,怀孕的就那…… [详细]

针灸有奇效?专家告诉你“奇”在哪 针灸有奇效?专家告诉你“奇”在哪

在我国的中医院校经常能看到一批批外国医生围着中国医生学…… [详细]

宝宝哭不停?查查5原因 宝宝哭不停?查查5原因

宝宝哭的原因有哪些?有些刚出生几个月的宝宝莫名地哭泣,…… [详细]

脂肪肝如何治疗 脂肪肝患者如何治疗?

轻度脂肪肝一般多坚持一定量运动,少食动物内脏等过油食物…… [详细]

热点 百科 养生 疾病 推荐 热门问答

声明:39健康网登载此文出于传递更多信息之目的,并不意味着赞同其观点或证实其描述。文章内容仅供参考,具体治疗及选购请咨询医生或相关专业人士。

39健康网 - 中国优质医疗保健信息与在线健康服务平台 Copyright © 2000-2018 未经授权请勿转载 | 网站简介 | 人才招聘 | 联系我们 | 问题反馈