吸烟得肺癌 不吸烟不会得肺癌？

　　肺癌家族史

　　数个研究提示肺癌患者的一级亲属中，即使对年龄、性别和吸烟习惯做调整，发生肺癌的风险仍增加，一项28个病例对照研究和17个观察群组研究的荟萃分析显示，兄弟姐妹/父母或（其他）一个一级亲属患肺癌的人群，相对风险为1.8（95%CI，1.6-2.0）。对多个家庭成员患病或于年轻时诊断癌症的人群，其风险更大。

　　虽然没有针对肺癌（小细胞肺癌或非小细胞肺癌）描述高外显率遗传的综合征，一些团体已经鉴定出了可能与增加的发展为肺癌的风险相关的基因位点。肺癌流行病学协会（The Genetic Epidemiology of Lung Cancer Consortium，GELCC）主导了一项数个一级亲属患肺癌的52个家庭的基因组广泛连锁分析。连锁不平衡显示位于6号染色体，影响肺癌风险的易感基因座定位于6q23-25。随后，3个团体在肺癌及配对对照者中施行了基因组广泛相关（genome-wide association）的研究。他们发现了位于15q24-25的，与肺癌风险增加、尼古丁依赖以及外周动脉疾病相关的基因座。有趣的是，注意到了烟碱乙酰胆碱受体基因的亚单位位于该区域（CHRNA5， CHRNA3 and CHRNB4）。其他研究者近来发现，像通过CT评估的那样，一个15q24/25的变种与肺量测量的支气管梗阻和肺气肿相关。在典型的家族癌易感性综合征[如视网膜母细胞瘤、李弗劳明综合征(p53基因有突变)]患者，其吸烟患者的肺癌风险实质上（substantially）是增加的。

　　患者的肺癌史（即肺癌个人史）

　　1.慢性阻塞性肺疾病COPD史与肺癌风险相关。这种相关性很大部分是由于吸烟；Yang等发现在重度吸烟肺癌患者中，COPD占12%。然而，即使在做统计学调整后，证据提示COPD和肺癌的相关性并不完全是由于吸烟。例如，1）慢性支气管炎和肺气肿家族史与肺癌风险的增加有关，以及2）从不吸烟者中，COPD与肺癌有相关性。Yang等发现在从不吸烟肺癌患者中，COPD占10%。Koshiol等发现，当将分析限制在腺癌时（腺癌在非吸烟者中更常见，尤其妇女）。COPD仍然与肺癌风险增加相关。

　　2.肺纤维化弥漫性肺纤维化患者，即使考虑年龄、性别和吸烟史后，似乎仍处于较高的肺癌风险（RR=8.25，95% CI，4.7-11.48）。在有石棉暴露史的患者中，那些发生间质纤维化者，比之没有纤维化者，处于较高的发生肺癌风险。

　　激素替代治疗

　　目前人不清楚HRT使用是否会影响女性肺癌风险。已经发表了20个以上的研究，结果是不一致的。大多数目前可用的信息得自病例-对照研究和群组研究。累积来看，这些研究是反复不定的；他们发现的相关性有肺癌风险增加、没有影响，以及HRT对肺癌风险的保护作用。然而，在一项大型随机对照研究中发现，用雌激素和孕激素替代治疗的绝经后妇女的肺癌发病率没有增加，但在接受HRT患者中肺癌（特别是NSCLC）死亡率较高。

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