个体化分子靶向治疗成为非小细胞肺癌(NSCLC)治疗热点

2014-09-28        

  核心提示:非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC),约占肺癌的80%—85%,NSCLC患者的5年生存率约为15%,约70%的NSCLC患者确诊时即为晚期,恶性程度极高。近年来,随着分子生物学技术的提高和在细胞受体及增值调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识,人们开始针对非小细胞肺癌肿瘤细胞受体、关机基因和调控分子为靶点进行治疗,形成了非小细胞肺癌的分子靶向治疗。

  与小细胞肺癌不同 NSCLC不适合传统放化疗的治疗

  非小细胞癌是肺癌中最常见的类型,约占肺癌的80%。主要包括腺癌、鳞状细胞癌、大细胞未分化癌三类,与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。其对于传统放化疗敏感性较差,主要是外科治疗,近些年非小细胞肺癌的靶向治疗也成为热点。

  非小细胞肺癌的治疗的里程碑——个体化分子靶向治疗

  基于分子靶点的个体化分子靶向治疗成为NSCLC的研究热点,尤其是以表皮生长因子受体(EGFR)和间变淋巴瘤激酶(ALK)为靶向药物的发现,在NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑的意义。

  EGFR是一种跨膜受体,与细胞增殖、转移和凋亡等各种信号传导通路有关,而肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率在高加索人群约为10%,在亚裔人群和我国均为50%左右。而ALK最早作为间变性大细胞瘤的一个亚型被发型并得名,在一系列研究显示EML4—ALK倒位有多种变异,且均可导致具有催化活性的激酶融合蛋白变异体的表达,而动物实验证实该激酶具有致癌性。

  EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的治疗

  一线治疗:进行EGFR—TKI类药物治疗

  二线治疗:之前未使用EGFR—TKI类药物治疗的二线进行EGFR—TKI类药物治疗

  维持治疗:突变一线化疗患者可进行EGFR—TKI维持治疗

  EGFR基因敏感突变包括:19del,21(L858R,L861),18(G719X,G719)

  ALK融合基因阳性NSCLC患者的治疗

  推荐:可进行可唑替尼治疗

  人参皂苷Rh2突破耐药性也引起关注

  此外,人参皂苷Rh2突破了抗拒耐药性也引起关注。提取自人参中的稀有人参组二醇皂苷——人参皂苷Rh2小分子,易透过血脑屏障,能通过降低端粒酶的活性,让非小细胞肺癌细胞的端粒不能维持原来的长度,使癌细胞凋亡。通过影响DNA复制过程中的一些相关酶类、及物质诱导凋亡,且不产生耐药性。

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