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胃癌蛋白YAP有了“致命对手”

2014-02-14文汇报
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核心提示:研究人员发现了原癌蛋白YAP的一个“致命对手”—天然拮抗剂蛋白VGLL4,据此设计出了一种能够扼杀YAP活性的多肽类抑制剂,为胃癌等肿瘤治疗提供了新的策略和途径。

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  记者昨天从中科院上海生化与细胞研究所获悉,研究人员发现了原癌蛋白YAP的一个“致命对手”—天然拮抗剂蛋白VGLL4,据此设计出了一种能够扼杀YAP活性的多肽类抑制剂,为胃癌等肿瘤治疗提供了新的策略和途径。该项成果已申请专利,相关内容于前晚在线发表于国际肿瘤学顶尖学术期刊《癌细胞》上。

  Hippo信号通路是近年发现的重要抑癌通路,原癌蛋白YAP是其下游主要的效应分子,它的异常表达与胃癌、肺癌等多种癌症的“生死存亡”息息相关,是肿瘤治疗的潜在分子靶点,因此靶向YAP的抑制剂可能会更有效直接地纠正失调的Hippo信号通路,杀死肿瘤。

  鉴于胃癌是死亡率位居前列的恶性肿瘤,且目前国际上缺乏足够的胃癌治疗手段,中科院生化细胞所/国家蛋白质科学中心·上海(筹)周兆才研究组与张雷研究组、季红斌研究组,决定以胃癌病人样本进行合作研究。他们发现VGLL4在胃癌组织中明显减少,且与肿瘤的发展及恶化明显负相关,是潜在抑癌蛋白。原来,VGLL4能抢先一步控制YAP的活性“开关”,从而抑制肿瘤细胞生长。

  在此基础上,研究人员设计出针对YAP的多肽类抑制剂来模拟VGLL4,多个小鼠胃癌模型确认了它的抑癌功能。接下来,研究人员发现,癌细胞对于该多肽抑制剂的敏感性与癌细胞本身的YAP/VGLL4比率成正相关。因此,该项研究不仅为胃癌治疗提供了多重选择,也为其它具备YAP/VGLL4比率失调特征的恶性肿瘤提供了新的治疗策略。

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