学会抗肿瘤药物的合理联合用药

　　肿瘤治疗中联合用药的目的在于增强疗效，减少不良反应的发生。根据抗肿瘤药的作用机制和肿瘤细胞增殖动力学进行合理联合用药，是近年来化疗给药治疗肿瘤中的重要进展之一。可以从以下几个方面考虑联合用药：

　　1、从肿瘤细胞增殖动力学考虑：①细胞周期特异性和细胞周期特异性药物交替应用：对于增长快生长比率高的肿瘤(如白血病)先选用周期特异性药物杀灭M期或S期的肿瘤细胞，然后再选用周期非特异性的药物杀灭其他各周期细胞。对于增长缓慢的实体肿瘤，与白血病不同，只有一部分肿瘤细胞处于增殖周期，G0期细胞较多，可先选用细胞周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，这样一方面能使肿瘤瘤体缩小，另一方面促使G0肿瘤细胞进入增殖周期，再使用细胞周期特异性药物杀灭。②用打击不同时相的几种药物合用：在多个环节上杀灭肿瘤细胞。

　　2、从药物作用机制考虑：不同作用机制的抗肿瘤药物合用，往往能能增强疗效。如将打击癌细胞代谢上相继步骤的药物联合应用，或破坏DNA结构与功能的烷化剂(如环磷酰胺或卡莫斯汀)与阻止DNA修复的甲胺蝶呤合用，常可产生协同作用。

　　3、从抗瘤谱考虑：不同抗瘤药物有不同的抗瘤谱。环磷酰胺、阿霉素、消瘤芥、氟尿嘧啶、甲胺蝶呤的抗瘤谱较广。对胃肠道肿癌可使用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素。对于磷癌，可用博来霉素、甲氨蝶呤、消瘤芥等。对于肉瘤可用阿霉素、环磷酰胺、顺氯氨铂等。

　　4、从降低药物毒性考虑：骨髓抑制是多数抗肿瘤药共有的毒性。可联合应用一些对骨髓抑制作用小的抗肿瘤药;另外还要考虑毒性产生的时间，避开同一时间产生同一毒性作用。如环磷酰胺在用药2周左右产生骨髓抑制，而环己亚硝脲酸在用药后4周左右产生。

　　5、从给药方法考虑：大剂量一次给药所杀灭的瘤细胞数目，远远超过该剂量分成数次小剂量一次给药所杀灭的瘤细胞数目，远远超过该剂量分成数次小剂量用药所杀灭瘤细胞数目之和。大剂量一次给药比小剂量分次给药更加有利于造血系统和消化系统正常组织修复。因此一般在给药量上无论是单一用药还是联合用药，多使用机体能耐受的最大剂量，尤其对体质好、病期较早的肿瘤病人。

（实习编辑：陈俊琦）

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