肿瘤转移的重要标记物

　　专家从研究基质金属蛋白酶(MMP)及金属蛋白酶抑制剂(TIMP)入手，对肺癌、前列腺癌、黑色素瘤等多种人癌细胞的研究证实，MMP-2和MMP-9在侵袭转移中起重要作用，为临床恶性肿瘤的诊断、预后判断及治疗提供了理论及试验依据。

　　肿瘤之所以成为威胁人类的主要疾病之一，主要在于早期诊断和侵袭转移这两个问题尚未解决。专家在人癌细胞侵袭转移模型上采用多种先进研究方法对与侵袭转移表型相关的各种特性进行系统研究，进一步验证了肿瘤侵袭转移是一个多步骤的复杂过程、涉及多种因素相互作用的假说。最近该实验室又通过采用可调控性基因表达技术，人为设置基因表达的“开关”，达到根据需要使MMP-9基因表达或闭，为进一步的临床实验性治疗提供了初步的实验依据。

　　该研究发现MMP和TIMP既可以由肿瘤细胞也可由宿主间质细胞产生，而且高转移癌细胞诱导宿主间质细胞产生MMP的能力远远大于低转移癌细胞;MMP与TIMP之间的相对平衡可能比单方面数量的变化更有意义。由此提出，MMP和TIMP可以作为侵袭转移的重要标记物。

　　【链接】与乳腺癌转移相关的两种肿瘤标记物

　　研究者在原发性肿瘤活检中发现的两种不同的蛋白，它们的表达与乳腺癌转移到临近的淋巴结有很高的相关性，据此，研究者认为这个蛋白的检测可以帮助在病人的肿瘤可能发生转移的早期将其鉴定出来。

　　在癌症研究杂志中，研究者说在一组65位病人中检测一个尚未鉴定的蛋白的过表达和另一个的表达不足来鉴定乳腺癌的转移，相比与淋巴结的活检和预后有88%的准确性。研究者说，如果这些蛋白预测和诊断的能力是有效的话，它们可以用在常规的用于诊断的原发性肿瘤的活检中进行分析，使一些妇女免受扩大化和可能不必要的治疗之苦，同样也使她们不必忍受第二次为取淋巴结分析而行的第二次外科手术。已鉴定的淋巴结转移出现两个联合的蛋白峰。特别是一个蛋白峰在4871Da(代表分子质量的单位)处过表达而一个蛋白峰在8596Da处表达不足，这一表现对淋巴结转移有很高的预测性。尽管还不知道这些蛋白是什么，但是通过检索蛋白资料库，研究者认为4871Da的蛋白可能代表胸腺素β-10，一种已将发现与失控生长和细胞分化相关的肽段，而8596Da可能代表一种泛素蛋白，其在乳腺癌淋巴结转移阴性病例中代表预后良好。

　　在这项研究中的蛋白峰可能会作为一种预测预后的肿瘤标志物很有用，但是在这些蛋白被鉴定出来是已知的，并在大量的研究中被证实有效之前，必须谨慎。

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（实习编辑：陈俊琦）

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