卡介苗是计划免疫法定的疫苗之一,每位新生儿都必须接种,用于预防肺结核。但是,很少有人知道卡介苗还有另一个用途——治疗和预防膀胱肿瘤复发。目前,临床上90%~95%的膀胱癌为移行上皮细胞癌,患病初期多表现为表浅癌。对表浅膀胱癌的治疗主要依靠经尿道切除或电烙。但是,表浅膀胱癌尿道切除后,近期肿瘤复发率高达50%~90%,远期复发率几乎是100%。手术后用卡介苗膀胱灌注,是治疗和预防膀胱癌复发的有效办法。
1976年,摩拉里斯(Morales)医生首次将卡介苗直接注入膀胱治疗复发性浅表膀胱癌获得成功。随后各国医生对用卡介苗治疗和预防表浅膀胱癌进行了大量临床观察和研究,结果表明,卡介苗灌注治疗术后残存膀胱癌的完全缓解率为50%~90%(平均70%),有效降低了膀胱癌复发率,推迟肿瘤复发和病情进展时间。由于卡介苗灌注治疗和预防膀胱肿瘤复发的效果显著,价格低廉,使用方便,没有一般抗癌药物常见的副作用(如白细胞减少、贫血、恶心、厌食、脱发等),深受病家和医生的欢迎。
影响卡介苗灌注治疗和预防膀胱癌效果的因素有:①病人的免疫反应能力。病人对分枝杆菌抗原的免疫反应能力越强,治疗效果越显著。卡介苗与其他抗癌药物不同,不是直接杀伤癌细胞。由于卡介苗与膀胱肿瘤有相同的抗原,所以卡介苗是通过激活病人体内的单核巨噬细胞系统,增加淋巴细胞的细胞毒作用和产生抗肿瘤抗体,使之有针对性地破坏肿瘤组织,达到治疗膀胱癌的目的。因此,凡是结核菌素试验阳性的病人,多数对治疗膀胱癌有良好的反应和治疗效果。②卡介苗的活菌数量。研究发现,卡介苗含活菌数在7.5×108个以上疗效较好,少于此数的制剂疗效较差。③用药次数。一般认为,用药8次以上者治疗效果较好,少于8次治疗效果较差。有些病人由于各种原因被迫停药,很难取得预期效果。④肿瘤的类型和大小。卡介苗灌注只对表浅膀胱癌复发以及治疗残留癌、原位癌有效,对浸润肌层的膀胱癌疗效不佳。癌体直径在0.5cm以下者,治疗效果显著。如果肿瘤体积过大,会破坏人体免疫能力,使体内缺乏足够的免疫活性细胞而影响治疗效果。另外,瘤体过大使卡介苗难于与肿瘤广泛密切接触,致使部分肿瘤组织得不到炎症的刺激作用,失去了卡介苗增强免疫功能的效果,影响疗效。
卡介苗膀胱灌注的用法:在膀胱肿瘤手术切除后,用100~150mg卡介苗,灌注时加50~60ml生理盐水稀释,每周灌洗1次,共6次。以后每月灌洗1次或2次,视病人情况而定,共8~12次。灌注后病人应取坐姿,使药物在膀胱内充分与癌细胞作用,保留两小时,然后排尿。卡介苗灌注后常见的副反应有:尿道刺激症状、发热、寒战、食欲减退和血尿等。另外,有些人可发生附睾结核、膀胱挛缩及尿道周围肉芽肿等。绝大多数副反应均为自限性。严重并发症在停药后或加用抗结核药后,大部分可治愈。据报道,如能在灌注卡介苗当天开始口服异菸肼,连服3天,则可预防上述多数刺激症状和并发症。
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(实习编辑:陈俊琦)
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