晚期霍奇金淋巴瘤的治疗

　　霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s Lymphoma， HL)是起源于淋巴造血组织的恶性肿瘤，多见于欧美等西方发达国家，每年新增病例3-4/10万， 而我国和日本的发病率较低，占恶性淋巴瘤的8%左右，其发病与EB病毒或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、遗传等因素有关，典型的病理学改变为巨大的霍奇金和Reed-Sternberg(HRS)细胞。同非霍奇金淋巴瘤相比，HL的治疗效果较好，治愈率较高，但治疗相关的远期并发症是进一步提高疗效的主要障碍。

　　目前ABVD仍然是晚期HL的标准化疗方案，但其长期治疗效果仍然不令人满意，随访14.1年，无失败存活率仅47%，总生存率59%。目前各个研究组正在开发新的治疗方案来改善晚期HL的治疗效果，包括寻找新的有效药物，增加原有方案的剂量密度或剂量强度。目前正在测试的方案有：Stanford V、 MOPPEBVCAD、VAPEC-B、ChlVPP/EVA 或BEACOPP等，其中GHSG开发的BEACOPP基线或爬坡方案疗效似乎较好。该方案删去COPP/ABVD方案中的长春碱和达卡巴嗪，而加入依托泊甙，组成BEACOPP基线方案，同原方案相比，尽管剂量相当，但由于化疗间期缩短，因此剂量密度加强。通过增加环磷酰胺、阿霉素和依托泊甙的剂量而形成的BEACOPP剂量爬坡方案同基线方案相比，化疗强度进一步加强。HD9试验已证实了BEACOPP剂量爬坡方案疗效最佳， 由于考虑到治疗相关副作用，如继发性白血病，使得晚期患者的存活率很难改善，GHSG正在进行HD12试验，观察降低剂量后的BEACOPP剂量爬坡方案和放疗联合是否会影响疗效，即8×BEACOPP剂量爬坡方案与4×BEACOPP剂量爬坡方案+4×BEACOPP基线方案相比较，加或不加巩固性放疗。最近的中期结果分析显示：无论放疗组和化疗组，两种方案在FFTF和OS上均无差异。另一项正在进行的HD15研究则引入了一种BEACOPP方案的变异体BEACOPP-14，其剂量与基线方案相似，仅强地松剂量减少，但剂量密度加大。患者被随机分配至标准组(8×剂量爬坡)和两个实验组(6×剂量爬坡和8×BEACOPP-14)，另外的放疗仅给予有>2.5cm PET阳性残留病灶的患者。除了传统的剂量强度增加方式以外，也有人试图通过应用大剂量化疗+干细胞移植作为一线治疗来提高晚期患者的疗效，但目前资料显示疗效并不优于常规化疗。

　　关于有效化疗后的巩固性放疗的作用目前受到质疑，一项meta分析显示：虽然在肿瘤控制率方面单独化疗与联合治疗模式并无差异，但前者的OS明显优于后者。Aleman等的研究则认为只有化疗后部分缓解的患者才可能从随后的放疗中获益。放疗是否仅适合于化疗后未获得完全缓解的晚期HL患者是目前尚未回答的问题，有待今后进一步研究来证实。

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（实习编辑：陈俊琦）

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