遇强则强！经治疗肿瘤生长更快？

　　医生们用化学药物和放射线治疗肿瘤，这两种方法会让50%的患者治愈—治愈的意思是所有的肿瘤细胞都被杀死了。

　　剩下的没有治愈的另一半人，他们的肿瘤细胞抵挡住了药物和放射线的进攻，顽强的生存了下来，变得比治疗前给强壮，更有侵袭力。杜克大学放射学教授马克说。“无论用什么方法治疗，只要肿瘤细胞没有被完全杀死，存活下来的细胞对这种治疗方法就有了抵抗性”，他说，“这些存活下来的细胞都是些更强壮，更有侵袭力的细胞”。

　　这些话的意思并不是说化疗和放疗没有作用，而是说需要新的治疗方法，因为存活的细胞对它们有了抵抗。另外，知道肿瘤细胞使用了何种机制来抵抗药物和放射线的打击也是非常有必要的。

　　目前的研究认为一种叫做缺氧诱导因子的蛋白质可能起着关键作用。政府，大学和制药公司都在加紧步伐研制出能抑制该蛋白的方法。不过患者也没有必要继续等待。美国食品与药品监督管理局批准了一个已上市的抗肿瘤药物用于抑制缺氧诱导因子。

　　为什么缺氧诱导因子如此重要?这要根据不同类型的肿瘤细胞分别进行讨论。

　　一个“新的”肿瘤理论

　　在50年前人们就已经知道，实体瘤中有某个区域的血管是很少的，在这个区域的肿瘤细胞处于缺氧状态。

　　很长时间以来，这都是让人很感兴趣的事情。但是最近，人们认为，肿瘤细胞可以在缺氧状态下生存可能是肿瘤进展的驱动因素。

　　“不能获得足够氧气的肿瘤细胞就像被抛进沉船里面的老鼠”，马克说，“它们会用尽各种办法让自己生存下去”。

　　以下是肿瘤细胞们为“自救”采取的四种措施：

　　(1) 发出求救信号，请求机体在肿瘤内生长出更多的血管。

　　(2) 改变生存方式，由需氧代谢转变为厌氧代谢。

　　(3) 为未来的生活作必要的准备，建立自我保护机制，以防止突然增加的氧分子(氧爆发，或者氧化应激)。氧分子对厌氧细胞是有毒的。

　　(4) 逃离原来的生活场所，侵入血流到达身体的其他部位继续生长。

　　它采用的每一种措施都会让它变得更强大。

　　(1) 新的血管生成会使肿瘤长得更大。

　　(2) 厌氧的肿瘤细胞对化学药物和放射线不敏感。

　　(3) 能抵抗氧爆发的肿瘤细胞照样能抵抗机体清除肿瘤细胞的方法。

　　(4) 侵入其他部位的肿瘤细胞使身体其他部位遭到损害。

　　美国霍普金斯大学的研究者格力克。西蒙认为这一理论是上世纪最四个主要理论进展中的一个，对革新肿瘤的治疗方法有巨大的影响。

　　西蒙发现缺氧诱导因子对肿瘤治疗的进步起了很大作用。缺氧诱导因子的出现意味着细胞从需氧状态转化到厌氧状态。

　　缺氧诱导因子：成功治疗肿瘤的关键所在?

　　“临床治愈上已经证明分泌缺氧诱导因子多的肿瘤预后是最不好的”，西蒙说，“原因就是缺氧诱导因子-1能抑制很多基因的表达，这些基因的产物在肿瘤生物学中有非常重要的作用”。

　　第一位研制缺氧诱导因子抑制剂的肿瘤专家，是美国国立肿瘤研究所的临床治愈博士吉奥瓦尼。在试验了数百种缺氧诱导因子抑制剂成分后，他和他的同事有了让人惊奇的发现：很多现在使用的肿瘤化疗药物能够抑制缺氧诱导因子的活性!

　　吉奥瓦尼说，作用最强的是一种叫做托铂替康的抗肿瘤药物，市场上称之为和美新。它被美国食品药品监督管理局批准作为卵巢癌和小细胞肺癌的二线治疗药物。

　　“治疗的关键在于剂量”，吉奥瓦尼说，“对化疗来说，通常使用患者能耐受的最大剂量。另外，使用周期也很重要，因为使用托铂替康时，患者需要一段时间从毒副作用中恢复。我认为每天低剂量的使用托铂替康能够达到抑制缺氧诱导因子的目的，并且不会有严重的副作用”。

　　事实确实如此。在美国国立癌症研究所组织的临床治愈试验中，西蒙和他的同事发现托铂替康在抑制肿瘤的同时没有明显的副作用，即使大剂量使用时仍然如此。

　　但是，肿瘤研究这必须明白，没有任何一种药物单独使用就可以治愈肿瘤。

　　“成功治疗肺结核需要同时使用三种抗生素;成功治疗艾滋病需要同时使用三种抗病毒药”，西蒙说，“用三种以下的抗肿瘤药完全治愈某种肿瘤是不现实的”。

　　吉奥瓦尼，马克都认为，只有联合其他药物，缺氧诱导因子抑制剂才能发挥出最大作用。

　　吉奥瓦尼建议化疗，放疗的同时使用缺氧因子抑制剂，马克认为应该与抑制血管生长类药物联用。

　　西蒙的团队已经开始组织一个托铂替康联合血管生长因子抑制剂治疗肿瘤的临床治愈试验，其他的专家已经完成了缺氧诱导因子抑制剂安全性测试。

　　缺氧诱导因子抑制剂是康肿瘤治疗方法中最值得期待的。

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（责任编辑：刘振龙）

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